Fas配体（FasL，CD95L）最初被认为是一种凋亡前Ⅱ型跨膜蛋白，属于TNF基因家族，主要在CD4+、CD8+、NKT和NK等细胞毒类效应细胞上表达。FasL介导的细胞毒效应在限制Fas受体（CD95）阳性靶向细胞群（比如：T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等）的扩增和功能上具有非常重要的作用。最新研究显示，Fas凋亡受体或其配体的丧失功能的基因变异会导致一系列细胞增殖性病变，并加重多数狼疮小鼠的临床病变。只有一种用去甲植烷诱导的狼疮小鼠是例外。虽然Fas和FasL关联后会诱导淋巴细胞和其他抗原递呈细胞的凋亡，但是FasL还能触发产生促炎因子。FasL作为一种跨膜蛋白，在细胞外存在一个能被基质金属蛋白酶切割的位点。基质金属蛋白酶能切割非活化的膜结合性FasL，并释放一种同时具有拮抗和激动活性的可溶性FasL。

    美国马萨诸塞大学医学院的Bossaller L等为了更好理解FasL切割对于FasL的促凋亡和促炎活性的影响，进行了一系列体外研究。首先，研究者通过特定靶点的变异来敲除FasL的切割位点，从而建立一种切割位点敲除（△CS）的小鼠模型。△CS小鼠能高表达膜结合性FasL，且不能释放可溶性的FasL。结果发现，FasL缺乏会显著减少早期的炎症渗出物。相反，与对照组比较，△CS小鼠会出现一系列明显的病变加重表现，如：脾脏内高频率的中性粒细胞和巨噬细胞、抗核抗体的变化和尿蛋白和肾脏病理明显增加。

    该研究认为，过度表达FasL会加重狼疮小鼠的自身免疫性疾病和肾脏病理，而敲除FasL能限制FasL介导的促炎反应。（作者：王敏骏)

参考文献：《Journal of Immunology》2013; 191:2104-2114