术语“癌化区域”最早于1953年被引入，用于描述用显微镜观察到的人口腔癌边缘的扁平上皮增生性区域。早在二十五年前，在大肠癌的边缘已经观察到了这些区域，并在大量皮肤的鳞状细胞癌中被详细描述。病理学家在这些增生区域是否代表肿瘤分泌因子刺激了上皮组织或是作为肿瘤发展的早期事件等问题上产生了分歧，但后来的遗传证据支持了后者。在很多人类肿瘤的边缘都有癌化区域，并被认为是它们的特征。

    2型糖尿病或肥胖患者各种癌症的发生率显著增加。人们普遍认为，这些疾病源于营养过剩和久坐的生活方式，从而导致胰岛素抵抗，具体表现为胰岛素作为一种生长因子而过度分泌。胰岛素慢性过度分泌是癌症发病率提高的原因之一，两者的流行病学数据相一致。

    加利福尼亚大学分子与细胞生物学专业的Harry Rubin等人发现，NIH 3T3细胞的模型系统能够诱导血清生长因子对癌化区域发展产生累计效应。这个模型显示，促进癌症发展的驱动力是在高密度细胞的情况下有选择地促进细胞生长，而不需要外源的致癌因子。早期的影响是在很多已经存在的、低穿透癌前突变、或者稳定的表观遗传突变中渐进地选择，随后发生点状、高穿透性的转化突变，这一切依赖于细胞内的过程。糖尿病或肥胖中的癌症发生率之所以显著增加是因为：这一过程的起始步骤涉及到了多种器官的代谢相互作用，从而产生了系统性胰岛素抵抗，并伴随胰岛素分泌过剩和癌化区域形成。而在这些代谢紊乱出现之前往往会产生低镁血症，这或许为肿瘤的发展提供了一个选择性的微环境。（作者：贺利军）

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2013;110:13927- 13931