对于2型糖尿病患者使用DPP-4抑制剂沙格列汀的心血管安全性和有效性尚不清楚。SAVOR-TIMI（评价糖尿病患者使用沙格列汀时心血管事件——心肌梗死时溶栓）53指导委员会在26个国家的788个中心进行多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅳ期临床试验。

    2010年5月〜2011年12月期间，入组16492例有过心血管事件或有心血管风险的2型糖尿病患者。以1：1的比例随机分入沙格列汀组和安慰剂组，中位随访时间为2.1年、最长随访时间2.9年。患者接受沙格列汀5mg/天（或2.5mg/天，如果GFR≤50ml）或相对应的安慰剂治疗。

    首要研究终点为发生心血管相关死亡、非致命性心肌梗死或非致命性缺血性卒中比例。次要研究终点为首要研究终点加心衰引起的住院率、行冠脉血管重建术比例和不稳定型心绞痛发生率等。患者停用试验药物发生率沙格列汀组少于安慰剂组（18.4% vs 20.8%，P<0.001）。

    研究显示,首要研究终点发生率为沙格列汀组7.3%（613例）、安慰剂组7.2%（609例）。次要研究终点发生率为沙格列汀组12.8%（1059例）、安慰剂组12.4%（1034例）。沙格列汀组心衰引起的住院率高于安慰剂组（3.5% vs 2.8%，P=0.007）。

    两组患者发生血小板减少症、淋巴细胞减少症、感染、肿瘤、过敏症、皮肤过敏、骨折、肝功异常等人数相等。因低血糖需要住院发生率相似，沙格列汀组0.6% vs 安慰剂组0.5%。但沙格列汀组至少出现一次低血糖症发生率高于安慰剂组（15.3% vs 13.4%，P<0.001）。两组急、慢性胰腺炎发生率相似。急性胰腺炎发生率：沙格列汀组0.3%，安慰剂组0.2%；慢性胰腺炎发生率：沙格列汀组＜0.1%，安慰剂组0.1%。

    研究者认为，DPP-4抑制剂沙格列汀没有减少或增加缺血性事件发生，但会增加心衰引起的住院率。虽然沙格列汀能改善血糖控制，但有必要使用其他方法减少糖尿病患者的心血管风险。（作者：崔永)

参考文献：《New England Journal of Medicine》2013;369:1317-1326