酒精性肝病（alcoholic hepatitis，AH）是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，如果不加干预，可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。其主要临床特征是恶心、呕吐、黄疸，可有肝脏肿大和压痛，并可并发肝功能衰竭和上消化道出血等。严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死，甚至肝功能衰竭。通常推荐强的松龙或己酮可可碱进行治疗，但两者联合治疗AH的优势仍未知。

    为进一步确定强的松龙联合己酮可可碱是否比单一使用强的松龙治疗严重酒精性肝病更有效。2007年12月〜2010年3月， 法国研究者在1家比利时医院和23家法国医院开展一项多中心、随机、双盲“强的松龙联合己酮可可碱对比单一使用强的松龙治疗严重酒精性肝炎”临床试验。共纳入270位18岁〜70岁酒精肝患者，这些患者均为3个月前发生黄疸，肝病理显示严重肝损，Maddrey评分至少32分。

    患者被随机分配进入试验组（n=133），接受泼尼松（40mg qd）+己酮可可碱(400mg tid)；对照组（n=137），接受泼尼松（40mg qd）+安慰剂组，为期28天。共随访6个月。主要研究终点为6个月生存率；次要研究终点为肝肾综合征发病率和Lille 模型评估治疗反应（最初7天治疗无反应）。

    意向治疗分析显示，6个月生存率，试验组和对照组无差异（69.9%[95% CI：62.1%〜77.7%]vs 69.2%[95% CI：61.4%〜76.9%], P=0.91），对应死亡人数分别为40例和42例。多因素分析显示，只有Lille模型和终末期肝病模型评分与6个月生存率独立相关。最初7天治疗，两组Lille 模型治疗反应无显著差异（Lille model score，0.41 [95% CI：0.36〜0.46] vs 0.40[95% CI：0.35〜0.45]， P=0.80）。治疗有效几率，两组无差异（62.6%[95% CI：53.9%〜71.3%]vs 61.9%[95% CI：53.7%〜70.3%]， P=0.91）。治疗6个月时，肝肾综合征累积发病率无显著差异（8.4%[95% CI：4.8%〜14.8%]vs 15.3%[95% CI：10.3%〜22.7%]，P=0.07）。

    研究认为，对比强的松龙，4周己酮可可碱和强的松龙联合治疗酒精肝患者6个月生存率无改善。但研究已经发现，两组肝肾综合征发病率存在显著差异，己酮可可碱和强的松龙联合治疗试验组的肝肾综合征发病率低。（作者：钱宇)

参考文献：《Journal of the American Medical Association》2013;310:1033-1041