肾上腺皮质癌是一种罕见的恶性肿瘤，估计的发病率为每年每百万人中新发0.7例〜2例，恶性度高，且对化疗不敏感，出现转移的患者5年生存率不足15%。
米托坦（mitotane）是唯一被批准用于晚期肾上腺皮质癌辅助治疗的药物。尽管如此，其疗效仍未得到随机研究的证明，缺乏循证依据，而其他抗肿瘤药物用于肾上腺皮质癌的治疗效果就更加缺乏经验和依据。
在既往研究中，有两种在米托坦基础上联合化疗方案的有效率相对较高。第一种为EDP-mitotane方案，该方案在一项包含28例入组者的研究中获得了53%的有效率；具体用法为：依托泊苷（etoposide，100mg/m2，d2〜d4）+阿霉素（doxorubicin，40mg/m2，d1）+ 顺铂（cisplatin，40mg/m2，d3〜d4），每4周一疗程。第二种为链脲佐菌素（streptozocin，STZ）- mitotane方案，此方案在一项纳入22例晚期肾上腺皮质癌患者的研究中取得了33%的有效率；具体用法为：每3周为一个疗程，第一个疗程STZ 1g/m2，d1〜d5，之后改为2g/m2，d1。
2003年，在肾上腺皮质癌国际共识会议上，欧洲12个国家的40家中心开展的15个III期临床随机研究组成了全世界第一个国际性局部晚期或转移性肾上腺皮质癌的随机治疗研究（First International Randomized Trial in Locally Advanced and Metastatic Adrenocortical Carcinoma Treatment），简称FIRM-ACT研究，选择了上述两种联合化疗方案来比较其对肾上腺皮质癌治疗的效果和安全性，目标是制定出晚期肾上腺皮质癌的治疗标准。
2004年6月〜2009年10月间，304例肾上腺皮质癌患者随机入组，分别接受EDP–mitotane和STZ–mitotane方案联合化疗。如果患者在治疗期间出现疾病进展，则改为接受另一种联合化疗方案进行二线替代治疗，即：本来采用EDP-mitotane方案的患者，改用STZ-mitotane方案；反之亦然。观察终点为总体生存率，次要观察终点为癌症无进展生存期、治疗应答率及生活质量。
结果：作为一线化疗方案，EDP-mitotane组的应答率显著优于STZ-mitotane组（23.2% vs 9.2%，P<0.001）；且中位无进展生存期更长（5.0m vs 2.1m），优势比（hazard ratio，HR）为0.55，95% CI：0.43〜0.69，P<0.001；但两组患者的平均总体生存时间无显著差异（14.8m vs 12.0m），HR=0.79，95% CI：0.61〜1.02，P=0.07。
亚组分析显示：185例患者接受了二线治疗方案，其中改为EDP-mitotane方案的患者组中位无进展生存期更长（5.6m vs 2.2m）；而在没有接受二线治疗的患者中，EDP-mitotane组的总体生存时间更长（17.1m vs 4.7m）。安全性方面，各亚组间严重不良事件的发生率无统计学差异。
结论：尽管总体生存率和安全性相当，但与STZ–mitotane相比，EDP-mitotane方案的应答率和中位无进展生存期均显示出优势，更值得在临床上作为肾上腺皮质癌的一线治疗方案进行推荐。 （作者：贾玉华）
参考文献：《New England Journal of Medicine》2012;366:2189-2197