最近，美国华盛顿大学的David M. Tobin等研究人员利用斑马鱼发现，人体的TB易感性是是由于炎症反应的不足或者过激导致的。
研究发现，斑马鱼中的白三烯A4水解酶（leukotriene A4 hydrolase，LTA4H）基因所发生的变异与机体对分支杆菌的敏感性有关。LTA4H通路控制着促炎和抑炎类花生酸类化合物：脂氧素（LXA4）和白三烯B4（LTB4），而这两种物质能通过不同的作用机制实现相同的细菌生长调控功效。
研究结果显示，LTA4H的缺失会使LXA4过量表达，而LXA4能通过促进被感染的巨噬细胞的凋亡并抑制免疫应答从而破坏机体对分支杆菌的免疫抵抗力。研究者还发现，随着LXA4水平的升高，TNF的转录会受到抑制，最终导致斑马鱼对结核杆菌的易感性升高。而过量表达LTA4H则会升高LTB4的表达水平，随后TNF水平也会增长，从而促进胞外细菌的生长。研究发现，TNF高或低水平表达的动物模型与过量或缺失LTA4H的动物模型具有类似的表型。研究人员还发现了能够靶定这些因子的治疗方案。他们发现了LTA4H启动子上调控其转录的单核苷酸多态性，在结核脑膜炎中，这种多态性影响着炎症细胞的补充、患者的存活和对抗炎症治疗的反应。
该研究显示针对患者的LTA4H基因型进行治疗也许能够克服炎症不足或过激所造成的损害。（作者：沈颖)
参考文献：《Cell》2012;148:434-446