p53肿瘤抑制子调节着细胞内的多种信号通路，这些信号通路可以被多种细胞压力所激发，包括：DNA损伤、异常肿瘤事件、细胞接触缺失和组织缺氧。虽然p53介导的肿瘤抑制的分子机制还未完全清楚，但大家普遍认为肿瘤生长能够被p53介导的细胞周期停滞、凋亡和衰老所抑制。p53被精密的网络所调节，从而保证在不同的压力信号下，细胞能够作出正确的反应。从广义上来说，通过蛋白水平、共激活子/共抑制子募集以及多种翻译后修饰如：乙酰化、泛素化、磷酸化、甲基化以及苏木化等都能够调节p53的活性。大量研究表明，非组蛋白乙酰化在调节多种细胞进程中，如转录、蛋白折叠以及细胞代谢等方面，发挥了关键作用。p53是第一个显示出能够被乙酰化和非乙酰化调节的非组蛋白。

    为了研究p53乙酰化是否对肿瘤抑制发挥重要作用，哥伦比亚大学肿瘤遗传研究中心的Tongyuan Li等人对p53的乙酰化位点进行突变从而产生了使得赖氨酸转变为精氨酸的突变小鼠，包括一个位点的突变（p53K117R）或三个位点（p533kR，K117R+K161R+K162R）的突变。虽然p53K117R/K117R的细胞能够发生p53介导的细胞周期停滞和细胞衰老，但是并不能引起凋亡。而在p533kR/3KR细胞中，这三个过程都不能发生。有趣的是，无论在p53K117R/K117R或p533kR/3KR小鼠中都没有肿瘤形成，并不像p53缺失小鼠那样会自发形成胸腺淋巴瘤。重要的是，p533kR有能力调节能量代谢以及活性氧产量。

    这些发现奠定了p53乙酰化在不同反应中的重要调节作用；同时也表明其非传统作用机制,如代谢调节和抗氧化功能，对抑制早期肿瘤的形成起着非常重要的作用。（作者：贺利军)

参考文献：《Cell》2012;149：1269-1283