基底细胞癌（Basal-Cell Carcinoma，BCC）是最常见的非黑色素瘤皮肤癌，2006年美国210万例患者中80%以上是基底细胞癌，其发病机制主要为hedgehog信号传导通路的改变。基底细胞癌主要采用外科手术治疗，但对不适合手术或无法耐受手术患者缺乏有效治疗方法。基因泰克公司生产的首创药物vismodegib(GDC-0449，属小分子抑制剂，参与hedgehog通路修复)经Ⅰ期临床试验证实对进展期基底细胞癌有58%的反应率。

    为此美国梅奥诊所的Aleksandar Sekulic博士及其同事开展II期多中心、非随机、双队列试验了解vismodegib药物对局部进展期或转移性基底细胞癌的疗效和安全性。33例转移性基底细胞癌患者和63例局部进展期基底细胞癌患者入组，患者均无法或不适宜接受手术治疗。 所有患者的vismodegib用药剂量均为150 mg/d口服。研究主要终点为评估患者治疗应答率，假设转移性基底细胞癌组的治疗应答率>10%,局部进展期基底细胞癌组患者治疗应答率>20%。

    研究结果显示：转移性基底细胞癌组患者应答率为30%（95% CI：16〜48，P=0.001），局部进展期基底细胞癌组患者治疗应答率为43%（95% CI：31〜56，P<0.001），其中13例患者获得完全应答（21%）。2个队列的治疗应答持续时间中位值均为7.6个月。超过30%患者报告发生不良事件，如：肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体重减轻和疲劳，25%患者报告发生严重不良事件，7例患者因不良事件死亡。

    该研究证实：vismodegib治疗局部进展期基底细胞癌和转移性基底细胞癌有效。（作者：张莉）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2012;366:2171-2179