医学进展
2012年09月号
医学进展
医生日记
在他乡

芳香烃受体介导的EBV激活与干燥综合症的发病有关

    芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)是一种配体依赖性激活的转录因子,是基本螺旋-环-螺旋转录因子家族中的一个成员。AhR的生理学配体未知,但AhR会结合一些例如天然植物黄酮类化合物、多酚类与吲哚类等外源配体、人造的多环芳烃以及二噁英样物质等。通常情况下,AhR与一些共分子伴侣胞质溶胶结合而不表现活性,一旦配体结合到例如2,3,7,8-四氯二苯二氧芑(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD/dioxin)等化学物质上时,分子伴侣离解并导致AhR转移到细胞核中并与ARNT(芳香烃受体核转运体)二聚化,致使基因转录产生改变。AhR被激活后,可介导或参与一些重要的生物学过程;与二噁英结合后,可介导二噁英的毒性反应。

    日本学者Hiroko Inoue近来在《J Immunol》撰文称,二噁英暴露及其所致的芳香烃受体激活可能参与了干燥综合症的发病。研究者认为,环境致病因子可能促进EB病毒在体内的激活和复制,进而影响自身免疫病或肿瘤的发生/发展。此前的研究已经证实,EB病毒感染是多种自身免疫病和恶性肿瘤发生的风险因子。

    研究者收集了19例干燥综合症患者、10例健康者及9例严重口干者唾腺标本,分析了组织中EB病毒的基因组和转录水平。结果发现,二噁英暴露可增加BZLF1 的转录,从而导致EBV阳性B细胞系和干燥综合症患者唾液腺内皮细胞内潜伏感染的EB病毒“裂解”释放。而且,只有干燥综合症患者的唾液能够激活EBV阳性B细胞系CYP1A1 和 BZLF1的转录,两者之间具有相关性。

    基于上述研究结果,作者认为二噁英的环境暴露可能增加干燥综合症的发病风险,其中的作用机制与芳香烃受体介导的EB病毒激活和复制有关。(作者:刘荣军)

参考文献:《Journal of Immunology》2012;188:4654-4662

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