抗DNA自身抗体在小鼠和人体并发系统性红斑狼疮中的重要作用已得到公认。虽然抗双链DNA自身抗体是与狼疮肾炎发病相关性最强的血清学指标，但是抗双链DNA抗体启动系统性红斑狼疮/或狼疮肾炎的相关机制还不是非常清楚。最近很多研究显示，抗DNA抗体必须与已经结合在肾小球基底膜或系膜基质上的染色质或核小体发生结合才能形成肾小球沉积物，导致狼疮肾炎发病。最新的形态学研究显示，在狼疮患者和狼疮小鼠模型的病变肾脏中，肾小球内皮下和上皮下均有电子致密沉积物，从而提示只有在与染色质或核小体结合的情况下，抗DNA自身抗体才能形成肾小球沉积物。

    美国田纳西大学健康科学中心的Krishnan MR等进行了一系列实验研究，以评估在试验小鼠模型中抗DNA抗体是否能直接（与染色质、核小体或DNA无关）与肾小球基底膜结合从而启动狼疮肾炎发病。试验小鼠被共同注入IgG单克隆抗体或与DNA和染色质特异性相似的杂交瘤，但该IgG单克隆抗体与IgG亚型有差异，与DNA和染色质的相对亲和力相当，但与肾小球基底膜和系膜基质上的基底膜抗原的相对亲和力不同。

    结果发现，无论是单独注射或共同注射非基底膜结合的抗DNA自身抗体，只有能结合基底膜的抗DNA自身抗体可以与肾小球结合，激活补体系统，诱导产生蛋白尿。与基底膜结合的抗DNA抗体与类肝素硫酸蛋白聚糖共同定位在肾小球基底膜和系膜基质上，而不是与染色质共同定位。

    该研究认为，在狼疮试验小鼠模型的肾小球基底膜或系膜基质中，抗DNA自身抗体可以直接与抗原结合，而启动肾小球肾炎。（作者：王敏骏)

参考文献：《Kidney International》2012;82:184-192