目前，纤维增殖性疾病（如：特发性肺纤维化和系统性硬化症等）缺乏有效的治疗手段。同时，器官纤维化会引起器官功能进行性衰竭，最终导致患者的致残率和死亡率明显升高。已知，器官纤维化病变所引起的死亡占发达国家人口死亡的近50%，死亡病因主要包括肝脏纤维化、肺纤维化和心血管病变等。导致器官纤维化的主要病理机制是机体内过多的细胞外基质成分（如：胶原和纤维连接蛋白）替代了正常组织成分。

    内皮他丁是一种天然的胶原蛋白分解片段。在各类纤维化病变的患者中，内皮他丁水平会明显升高。以往的研究显示，内皮他丁能抑制新生血管形成，其主要效应部位在于其N端区域。同时，研究还提示，血管形成的信号传导可能与组织纤维化有关。因此，有学者推测内皮他丁可能具有抑制纤维化的效应。

    美国匹兹堡大学的Yamaguchi Y等进行了一系列实验研究，以评估内皮他丁是否具有抑制组织纤维化的效应。结果发现，在人体皮肤模型（体外研究）中，内皮他丁（一种重组体）具有抑制真皮纤维化的效应，而该种纤维化模型是由促纤维化的转化生长因子-β（TGF-β）诱导形成。研究还发现，一种来源于内皮他丁C端的多肽E4也能抑制组织纤维化。多肽E4能预防小鼠模型中的TGF-β诱导的真皮纤维化和博莱霉素诱发的真皮和肺纤维化，还可以降低博莱霉素诱导的细胞凋亡（小鼠肺模型）。此外，研究者还发现，多肽E4能逆转正在进行的纤维化和预防其触发过程。最后，研究还显示，多肽E4能减少两种促纤维化的关键蛋白的表达——赖氨酰氧化酶（一种促胶原交联的酶，可以引起纤维化）和转录因子Egr-1（促纤维化的中心调控因子）。

    研究认为，一种来源于内皮他丁的多肽E4，能改善组织纤维化，可能是一种未来治疗器官纤维化的有效靶点。（作者：王敏骏）

参考文献：《Science Translational Medicine》2012;4:136ra71