医学进展
2012年09月号
医学进展
医生日记
在他乡

定向敲除硫酯酶1能防止肥胖

    游离脂肪酸(free fatty acids, FFAs)在进入细胞后能通过乙酰-CoA合成酶酯化成为脂肪乙酰CoA(CoASH)。脂肪乙酰-CoA随后可能被氧化或组成复杂的脂类物质;这些物质可能参与胞内信号传导或者成为转录因子配基。哺乳动物细胞还表达乙酰-CoA硫酯酶(acyl-CoA thioesterases, Acots),能催化脂肪酸的acyl-CoA的水解,形成脂肪酸和CoA。该代谢过程调控着胞内脂肪乙酰-CoA、FFAs和CoASH的水平,但Acots具体的生物功能尚不明确。

    硫酯酶1(thioesterase superfamily member 1,Them1)是一个长链脂肪Acots,高度表达于棕色脂肪组织,受到周围温度和食物消耗情况的影响。棕色脂肪组织暴露于低温时,Them1的mRNA水平就会增高,高温时则降低。此外,在具有抵抗饮食诱导肥胖症的小鼠棕色脂肪组织内的Them1-mRNA水平也高于野生小鼠。该现象提示,Them1可能具有促进能量消耗的能力。

    最近,美国哈佛医学院的Yongzhao Zhang等研究人员发现,Them-/-小鼠能抵抗因大量摄入食物而发生的肥胖。Them-/-小鼠表现为O2消耗和心脏活动的增加,伴随着棕色脂肪组织中脂肪酸氧化率的增长且促进能量消耗的基因表达也得到上调。体内或细胞内Them1表达的缺失能够极大缓解由饮食或化学物品所引起的内质网应激反应,这表明Them1的缺失能防止发生胰岛素抵抗和脂质沉积。

    该研究显示Them1能减少能量的消耗并储存卡路里。在营养过剩的情况下,Them1介导的游离脂肪酸过量表达能激化胰岛素抵抗,引起炎症和内质网应激。(作者:沈颖)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Science》012;109(14):5417-5422

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