肥胖与慢性炎症有关，并且能够促进II型糖尿病的进程。胰岛素以及一些升血糖激素（如胰高血糖素、生长激素）共同作用，从而维持血糖平衡。在禁食后，胰岛a细胞分泌胰高血糖素，胰高血糖素通过刺激肝糖异生从而增加肝葡萄糖生成（hepatic glucose production, HGP）。在I型糖尿病啮齿类动物中，胰高血糖素作用强烈，导致高血糖症以及葡萄糖耐受不良。在胰岛素缺乏时，血糖升高，而瘦素能够将高血糖素以及高血糖恢复正常。敲除胰高血糖素受体能够阻止链尿霉素诱导的高血糖症。在II型糖尿病模型中，瘦素治疗仍然可以减轻高血糖。

    促炎症因子能够激活典型的IKK-B-NF-κB1和JNK信号通路，增强胰岛素耐受，进而破坏糖代谢。然而非典型通路NF-κB诱导激酶（NIK）-NF-κB2在肥胖中的作用并不清楚。此外，一些调节性激素，特别是胰高血糖素在肥胖中的作用也不清楚。

    美国密歇根大学医学院分子与综合生理学系的Liang Sheng等人发现，NIK促进了肥胖患者中胰高血糖素的反应。饮食或者遗传性肥胖患者肝细胞中的NIK被异常激活。系统性敲除编码NIK的基因－Map3k14，能够降低胰高血糖素反应以及HGP的生成。肥胖与高胰高血糖素有关，抑制肝中的NIK能够降低胰高血糖素响应和HGP水平，并能够防止肥胖小鼠产生胰高血糖素反应以及葡萄糖耐受不良。相反，肝中NIK过表达能够促进胰高血糖素响应与HGP。在分离的小鼠肝以及原代肝细胞中，NIK也能促进胰高血糖素发挥功能，增加葡萄糖的生成，至少在一定程度上是通过增加cAMP 效应元件结合蛋白（cAMP response element-binding，CREB）的稳定性来实现的。因此，肥胖中肝NIK的过度激活通过增加胰高血糖素反应以及能够激活CREB的其他因子来促进血糖升高和葡萄糖耐受不良。（作者：贺利军)

参考文献：《Nature medicine》2012;18: 943-949