老年痴呆（Alzheimer' s disease, AD）是一种进展性的中枢神经衰退性疾病，涉及多种神经元的功能障碍，包括破坏大脑储存和处理信息的功能。其中AD所造成的最主要破坏是导致大量神经元失活，突触神经传递受到抑制。但最近的研究显示，AD在大脑皮层所造成的神经元变化要比我们之前所知道的更为复杂：除了一部分神经元失活了，另有一些位于淀粉样-β（Aβ）斑块富集区域的神经元其实是处于过度活跃的状态。然而，这两个过程的先后顺序如何，其中的作用机制在神经性疾病的发病中又扮演着什么角色呢？

    德国慕尼黑科技大学的Marc Aurel Busche等利用AD小鼠模型，通过双光子Ca2+成像技术观察了海马CA1区神经元的活动模式。结果发现，老龄小鼠脑部含有斑块的CA1区域的神经元活动度发生了巨大的改变。类似于之前在大脑皮层所观察到的，这个区域的失活和过度活跃神经元数量增加了。在年轻小鼠的海马区，在斑块形成前，就有一些过度活跃的神经元数量增加，这表明可溶性Aβ可能导致了这种损害。更重要的是，研究者发现，利用γ分泌酶抑制剂LY-411575能降低可溶性Aβ水平并缓解神经元损伤。此外，他们还发现，通过直接给予可溶性Aβ，能够在野生小鼠中诱导神经元过度的活跃性。

    总之，该研究证实海马区的过度活跃是AD转基因小鼠早期的功能性损伤之一，并直接证明Aβ是导致海马过度活跃的关键因素。（作者：沈颖)

参考文献：《Proceedings of the Natio-nal Academy of Sciences》2012;109: 8740-8745