雷帕霉素靶蛋白（Mammalian target of rapamycin，mTOR）是一种高度保守的蛋白激酶，能够控制细胞、器官和机体的大小。mTOR具有两种独特的多蛋白复合物，分别为mTOR复合物1（mTORC1）和复合物2（mTORC2）。
之前的研究发现，骨骼肌mTORC1失活会导致小鼠肌肉纤维变小、线粒体数量变少、糖元储存增多并引起进展性肌病最终致死。在mTORC1缺陷肌肉中，负责调控线粒体生成以及血糖稳定的核受体辅助激活因子（peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α，PGC-1α）的水平显著下降。还有研究发现，去除小鼠体内的PGC-1α会导致肌病，而若使肌肉萎缩症小鼠过量表达PGC-1α则能缓解病情。基于上述发现，瑞士巴赛尔大学的Klaas Romanino等研究人员探索了是否能通过诱导线粒体的合成或过量表达PGC-1α来逆转这种由mTORC1缺失而导致的病理变化。
研究结果显示苯扎贝特能够使mTOR缺陷型小鼠的线粒体功能得到部分恢复，然而这对缓解肌病病情并没有帮助。随后研究人员发现过量表达PGC-1α能恢复线粒体的正常功能，这显示mTOR缺陷模型中的线粒体功能障碍是PGC-1α水平下降所导致的。他们还发现mTORC1对肌内葡糖糖含量的调控是通过独立于PGC-1α的PKB/Akt通路来实现的。mTORC1缺失小鼠体内的PKB/Akt被有力激活，这不仅影响了糖元的合成还抑制了糖元的降解。但研究显示过量表达PGC-1α无法预防或延缓肌病的进程。
该研究显示，mTORC1缺失小鼠体内的线粒体功能障碍是由PGC-1α下调引起的。但这种障碍并不会直接造成致命肌病。此外，mTORC1能够通过PKB/Akt通路调控糖原含量。这些发现为治疗肌病提供了新靶点。（作者：沈颖）
参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2011;108:20808-20813