视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，RB)是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤，对视力和生命有严重的威胁。视网膜母细胞瘤基因1（RB1）是人类第一个分离克隆的抑癌基因，是细胞周期的负调控因子。RB的发病机制与RB1等位基因的失活有关，当RB1基因最初被克隆成功时，科学家就发现，几乎所有的视网膜母细胞瘤患者体内的RB1等位基因都失活。而且，在RB1失活后，RB的进展非常迅速，然而科学家们对这种癌症中正常细胞迅速转变成恶性肿瘤细胞的内在机制并不清楚。过去研究人员猜测原因可能是RB1基因突变导致细胞基因组失稳，染色体断裂和重组。

    为了确定RB基因突变与RB1失活的关系，美国圣犹大儿童研究医院（St Jude Children' s Research Hospital）计算机生物学与生物信息学研究室的Jinghui Zhang等进行了RB的全基因组测序。研究人员对来自4名RB患者及正常对照者的样本进行了全基因组测序后发现，这些肿瘤含有极少数的突变或染色体重排，与迄今已发现的几乎所有其他癌症基因序列相比，RB序列中的突变约少15倍。其中有个病人，RB1是唯一突变的基因。

    随后，研究人员进一步解析了RB1基因突变的影响，发现RB1突变导致了与癌症发生相关的多种基因表观遗传学调节异常，其中包括一种被称为SYK的基因。SYK基因在正常眼睛发育中不发挥作用。当研究人员在正常和视网膜母细胞瘤组织中检测SYK蛋白水平时，在82个肿瘤样本中发现了高水平的SYK蛋白。

    这一研究发现推动了研究人员对于视网膜母细胞瘤新治疗策略的开发和新治疗标靶的研究。（作者：贾玉华）

参考文献：《Nature》2012;481:320-334