尽管多年来在生物钟的分子组件研究中取得了一定进展，但对于机体是如何将生物钟的信号传输出去，并导致生物钟节律行为的机制知之甚少。近日，宾夕法尼亚大学霍华德医学研究所的研究人员发现miR-279调控JAK/STAT通路，控制生物钟节律。
生物钟节律是以生命活动24小时为周期的内在周期性节律。为了适应地球昼夜环境周期性的变化，地球上的许多生物体内发育分化出一个特殊的体系——生物钟，用以协调各种不同组织与器官的昼夜节律。美国华休斯医学研究中心的Wenyu Luo等研究人员以果蝇为研究目标，正常情况下，果蝇白天活动，晚上休息。研究人员发现超表达miR-279或敲除miR-279的果蝇会出现随机时间间隔的清醒及睡眠，这些果蝇表现出无规律的活动模式。
研究人员推断miR-279是通过调控适当水平的JAK/STAT途径从而保证果蝇的正常活动模式。在缺失miR-279的生物钟起搏器神经元中，PERIOD蛋白正常波动，证明miR-279在神经元下游通路中发挥作用。同时研究人员还发现JAK/STAT的配体Upd蛋白是miR-279的作用靶点。研究证明敲除Upd蛋白可以逆转miR-279变异的果蝇节律失常行为。此外，研究人员还在突变果蝇的大脑中发现一些昼夜节律蛋白。研究发现这些中枢生物钟神经元将它们的轴突延伸到了表达Upd蛋白的神经元附近，通过这一连接，中枢生物钟就能够通过调控JAK/STAT信号来控制休息活动节律。该研究有力地证明了miR-279通过调控JAK/STAT通路，控制生物钟节律。（作者：马驰)
参考文献：《Cell》2012;148:765-779