医学进展
2012年06月号
医学进展
有争议的话题

发现促使帕金森疾病恶化的相关蛋白

    帕金森病(Parkinson' s disease)又称“震颤麻痹”,主要表现为动作缓慢,手脚或身体其他部分的震颤。迄今为止,特发性帕金森病的病因仍不完全清楚,一般认为主要与年龄老化、遗传和环境等因素有关。目前对帕金森的治疗仍然没有很好的方法。

    最近,加利福尼亚大学格拉德斯通研究所的Lerner TN等人发现,一种特殊蛋白能够加重帕金森病严重程度,这种蛋白被称为G蛋白调节蛋白信号4(regulator of G protein signaling 4,RGS4)。G蛋白调节蛋白信号可以调节G蛋白信号传导的持续时间和强度。G蛋白藕联受体 (G protein coupled receptors, GPCRs) 和特异性的配体结合后,选择性地激活不同的 G蛋白,从而将信号通过不同途径传递到细胞内。RGS主要通过促进GTP酶活性,数千倍地加速 GTP水解 ,以终止 G蛋白信号转导。因此,RGS曾被称为 GTP酶激活蛋白(GTP enzyme activating protein, GAP)。除了表现 GAP活性以外,RGS还可以通过拮抗G蛋白通路的下游信号分子起负性调控的作用。目前已经发现了数十种RGS蛋白,它们与许 多疾病相关。

    正常情况下,RGS4调节着大脑纹状体神经细胞活性。然而,在帕金森疾病模型中,这种蛋白却能使运动和协调能力恶化。研究者发现,当多巴胺显著下降,RGS4会过度激活,从而破坏大脑学习回路。在RGS4缺乏的小鼠中,多巴胺下降并不影响其运动能力,然而RGS4正常的小鼠,其平衡和协作能力显著降低。这些研究表明,抑制RGS4可能成为治疗帕金森病的一种有效手段。(作者:贺利军)

参考文献:《Neuron》2012;73:347-359

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