肾脏纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。肾脏内固有细胞纤维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。肾小球和间质内细胞外基质（extracellular matrix, ECM）的异常合成和沉积是肾脏纤维化的特征，但是发生这个过程的具体机制并不完全清楚。有研究证明促纤维化细胞因子TGF-β1通过调控某 种microRNAs（miRNAs）的表达，促进胶原表达，在此过程中miRNAs可能发挥一定作用。

    澳大利亚墨尔本Baker IDI心脏和糖尿病研究所的研究人员将促纤维化细胞因子TGF-β1加入近端肾小管细胞、足细胞中，观察促纤维化细胞因子TGF-β1对细胞miRNA的作用和对胶原合成的影响。

    研究发现,促纤维化细胞因子TGF-β1降低miRNA-29a/b/c家族的表达，该miRNA的靶点是胶原基因的表达，还能增加ECM蛋白的表达。在休眠和利用促纤维化细胞因子TGF-β1治疗的细胞里，miRNA-29的异位表达在mRNA和蛋白水平上抑制胶原I和IV的表达，作用靶点是这些基因的3' 区域。进一步研究发现，代表疾病早期和进展期阶段的三个肾纤维化模型中的miRNA-29水平很低。给予Rho相关激酶抑制剂，如法舒地尔，可以阻止肾纤维化和恢复miRNA-29的表达。

    总的来说，这些数据表明促纤维化细胞因子TGF-β1抑制miRNA-29家族的表达，促进ECM成分的表达。对于进展性肾纤维化来说，药理学调控miRNA具有潜在的治疗作用。（作者：马驰)

参考文献：《Journal of the American Society of Nephrology》2012;23:252-265