心力衰竭是一种心功能障碍所致的临床综合征，是由于心肌功能障碍或心肌损失，致左心室发生扩张和（或）肥厚性重塑，神经内分泌失常、出现全身组织器官灌流不足和淤血等循环功能异常，并出现典型临床症状和体征，如体液潴留、呼吸困难、乏力（特别是运动时）等。胰岛素抵抗是机体组织对胰岛素的敏感性下降以及胰岛素促进靶器官对葡萄糖摄取和利用的作用降低而导致的一系列病理生理改变，在临床上主要表现为代谢综合征或II型糖尿病。早在1981年，就有研究者提出心力衰竭是糖尿病经常发生和值得关注的并发症。1997年，研究者发现心衰患者存在胰岛素抵抗，表现为血糖水平正常而空腹和糖负荷后高胰岛素血症。1999年，研究发现各种诱因的心力衰竭患者均存在全身的胰岛素抵抗，表现为心力衰竭患者组在基础状态下与对照组的血糖水平相似，但血胰岛素明显升高。

    虽然有很多临床研究表明胰岛素抵抗在心力衰竭患者中普遍存在，但深层的机制尚未完全阐明。日本千叶大学的Shi-mizu I等人发现，心力衰竭中的胰岛素抵抗与脂肪组织中p53的上调相关。他们发现，压力超负荷使得脂肪组织中p53的表达明显上调，并伴随脂肪组织炎症的增加。慢性压力超负荷加速脂肪分解。在压力超负荷存在情况下，通过切除交感神经抑制脂肪分解能够显著下调p53表达和炎症反应，从而改善胰岛素抵抗。同样，在脂肪组织中破坏p53的激活能够减轻炎症和改善胰岛素抵抗，也能够改善慢性压力超负荷所致的心功能不全。

    这些结果表明，慢性压力超负荷通过交感神经系统促进脂肪分解，从而上调脂肪组织p53表达，导致炎症反应和胰岛素抵抗。抑制p53诱导的脂肪组织炎症反应是治疗心力衰竭患者代谢异常和心功能不全的潜在靶点。（作者：贺利军)

参考文献：《Cell Metabolism》2012;15:51-64