医学进展
2012年06月号
医学进展
有争议的话题

兰索拉唑不能有效改善糖皮质激素吸入无效患儿哮喘症状

    哮喘和胃食管反流病是小儿常见的2种疾病。食管PH 值监测证实,哮喘小儿出现胃食管反流症状极为常见。两者是否存在内在联系尚未得到验证。但是在临床上,无论是否有反流症状,尤其是对于采用了吸入性激素治疗但病情未能得到有效控制的哮喘患儿,医生经常为他们处方质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)。数据表明,2000年〜2005年期间使用PPI患儿数量出现了大幅上升。研究已经证实,在成年的哮喘患者中,PPI可能对有反流症状的人群有疗效,对无反流症状的人群则无效。

    到目前为止,对于哮喘和胃食管反流病两者是否有必然联系,PPI能否改善患儿哮喘以及对哪些类型患儿有效,以往的研究结果不一。

    为了探索兰索拉唑(lansoprazole)能否有效改善无明显食管反流患儿的哮喘症状,美国肺脏协会哮喘临床研究中心的学者开展了一项随机双盲安慰剂平行对照试验。2007年4月至2010年9月,他们在19所医学临床中心共纳入306例吸入糖皮质激素无效的哮喘患儿。患儿平均年龄为11岁。其中149例随机进入试验组,接受兰索拉唑治疗:体重不足30千克患儿,每天15mg兰索拉唑;体重30千克或以上患儿,每天30mg兰索拉唑。另有157例进入安慰剂组。两组共随访24周。入组前有115例亚群接受食管PH值监测。主要研究终点以哮喘症状缓解调查问卷(ACQ)分值(0分〜6分;每0.5单位变化被认为具有临床意义)来评估兰索拉唑疗效,次要终点为肺功能哮喘相关生活质量和哮喘不能有效控制的发生率。

    研究显示:两组ACQ评分平均差的差异为0.2个单位(95% CI: 0.0单位~0.3单位);两组次要研究终点变化的平均差无显著差异性:第1秒用力呼气容积变化无显著差异(0.0L;95% CI:-0.1~0.1 L),哮喘相关生活质量(-0.1 95% CI: -0.3 ~0.1)或不能有效控制的哮喘发作率无显著差异(相对危险度(RR)为1.2;95% CI:0.9~1.5)。115例接受食管PH检查的患儿中,GER发病率为43%。研究人员并未在PH阳性的亚组中观察到兰索拉唑治疗哮喘的疗效优于安慰剂。且与安慰剂组相比,兰索拉唑治疗组患儿发生呼吸道感染的几率更高(RR 1.3;95% CI:1.1~1.6)。

    研究认为,与安慰剂相比,兰索拉唑并不能有效改善糖皮质激素吸入无效的哮喘患儿哮喘症状,且可能增加呼吸系统感染等不良事件的发生率。 (作者:钱宇)

参考文献:《Journal of the American Medical Association》2012;307:373-381

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