医学进展
2012年06月号
医学进展
有争议的话题

达菲耐药是allo-HSCTs 患者感染甲型H1N1病毒的主要死因

    呼吸道病毒感染(Respiratory virus infections,RVIs)是同种异体造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic SCT,allo-HSCT)后常见的并发症。其中,流感占了所有RVIs的30%。流感有关的肺炎死亡率达25%,尤其是出现了慢性移植物抗宿主反应(GvHD)的患者。

    2009年3月起,一种新型的流感病毒——甲型H1N1,从墨西哥的一家养猪场开始爆发,继而蔓延全球。“H1N1”是病毒名称的缩写,“H”指的是血球凝集素(Hemagglutinin),而“N”指的是神经氨酸酶(Neuraminidase),两种都是病毒上的抗原名称,其意思是:具有“血球凝集素(Hemagglutinin)第1型、神经氨酸酶(Neuraminidase)第1型”的病毒。甲型H1N1流感的主要治疗用药为奥司他韦。这是一种流感治疗用药,可以减少呼吸道并发症(主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等)的发生和抗生素的使用,是目前治疗流感的最常用药物之一。世界上第一个上市的奥司他韦药品由罗氏制药生产,主要成分为盐酸奥司他韦,商品名“达菲”。

    2009年6月1日,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)宣布甲型H1N1流感为二十一世纪的第一次大流行性感冒。截至2010年3月,全球已经报告了超过17700病例因甲型H1N1流感死亡。

    虽然对全体人群中甲型H1N1病毒的传播情况已经有多项研究报道,但其对接受了allo-HSCT治疗的患者所产生的影响尚不十分明确。为此,瑞典日内瓦大学医院血液科及骨髓移植中心的B Mohty等与呼吸科和病毒试验的同事们共同开展研究,对2009年~2010年间所有出现呼吸道症状的allo-HSCTs患者进行了甲型H1N1流感病毒筛查,并做了奥司他韦(Oseltamivir)耐药性测试和病例审查,以了解甲型H1N1病毒对接受了allo-HSCTs治疗的患者所产生的影响。

    结果显示,在该院随访的248例allo-HSCTs患者中,共有51例(20%)出现了呼吸道症状,其中10例确诊为甲型H1N1流感病毒感染,上呼吸道和下呼吸道感染分别为8例和5例(其中3例同时存在上、下呼吸道感染);最可疑的传播方式是与儿童的密切接触史;最常见的生物指标异常是淋巴细胞减少(<1 G/L)。3例具有严重并发症和GvHD的患者的病情最重,需要依靠机械通气来维持呼吸,这与过度免疫抑制导致长期病毒感染有关。其中2例奥司他韦耐药,尽管经过严密监护和积极治疗,最终仍不治身亡,总体死亡率20%。

    总之,虽然在甲型H1N1流感爆发期间感染该病毒的多数allo-HSCTs患者严重程度为轻度,但仍会引起死亡,其风险主要来自于过度免疫抑制治疗和出现奥司他韦耐药。这一发现进一步支持了进行疫苗注射和加强对密切接触者监测的建议,尤其是与儿童的接触。(作者:贾玉华)

参考文献:《Bone Marrow Transplantation》2012;47:236-242

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