肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）是全球第五大常见癌症疾病。这类癌症常常确诊晚，且预后差，其常用治疗方案为手术切除结合化疗。许多癌细胞的生长和存活是依赖于特定癌基因的失活或异常，这现象称为癌基因依赖。目前，针对HCC的分子疗法致力于发掘一系列能靶定HCC癌基因的癌信号蛋白，从而只杀伤癌细胞而不过分损害正常细胞。

    美国波士顿大学的Trevor J. Grant等在之前的研究中发现转录因子LSF是HCC的致癌基因。这种LSF家族普遍存在于各物种体内，是细胞周期中G1/S过渡所必需的。LSF蛋白的表达水平在癌细胞中异常升高，尤其在HCC细胞系中。最近，Trevor J. Grant等发现了一类LSF抑制因子，其中最主要的为FQI1（factore quinolinone inhibitor 1），能够在体外快速诱导HCC细胞的凋亡并在小鼠模型中显著抑制癌细胞的生长而不伤害正常细胞。

    研究人员从11万种复合物中利用荧光偏振的方法筛选出能够抑制LSF DNA绑定能力的物质，随后又通过电泳迁移率实验（electrophretic mobility shift assay，EMSA)来找出能特异性抑制LSF的物质。最后发现喹唑啉物质能够特异性靶向LSF的DNA绑定和转录的活性，而FQI1是其中最强的LSF抑制剂。由于LSF的活性是G1/S期过渡所必需的，所以抑制LSF会阻止细胞增殖。在体外试验中，研究人员还发现，FQI1能够快速杀死肝癌细胞，但对正常的肝细胞没有产生毒性也并不影响其生长。随后他们在异种抑制的HCC小鼠模型中进行试验。结果显示，小鼠在接受2周的FQI1注射后，体内癌细胞的生长受抑制，最终HCC小鼠体内的LSF水平与对照小鼠的水平相当。FQI1除了对癌细胞造成杀伤力之外，并没有对机体内的正常组织器官产生不良影响。小鼠血液内的肝酶以及蛋白水平未出现异常，这表明FQI1同样不破坏正常肝功能。

    该研究揭示了FQIs以及其他LSF小分子抑制剂对肝细胞癌所具有的神奇疗效，可以通过靶向癌细胞对LSF的癌基因依赖现象，特异性杀伤癌细胞而不破坏机体正常组织器官，是治疗HCC的极具前景的方案。（作者：沈颖)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;109:4503-4508