中山大学一个研究小组利用先进的基因组关联分析技术（gename-wide association study，GWAS）在中国汉族人群中鉴定出了IgA肾病的多个易感位点。整个研究项目是由中山大学附属第一医院、卫生部肾病重点实验室、北京大学第一医院、新加坡基因组研究院、南京军区南京总医院等十多家医疗研究机构的研究人员共同协作完成。中山大学附属第一医院的余学清教授及新加坡基因组研究院的刘建军为这篇文章的共同通讯作者。

    IgA肾病又称Berger病，是世界范围内常见的一种特殊类型的肾小球肾炎。临床约40%〜45%的患者表现为肉眼或显微镜下血尿，35%〜40%的患者表现为显微镜下血尿伴蛋白尿，其余表现为肾病综合症和肾功能衰竭。IgA肾病的流行在不同的地区差异很大。一般而言，白种人和黄种人的发病率明显高于黑人。我国IgA肾病的发病率占原发性肾小球疾病的26%〜34%。目前这一疾病尚无特效的治疗措施。

    在这篇文章中，研究人员首先对5704位受试者（其中包括1434例IgA肾病患者，以及4270位未患该病的对照个体）进行了全基因组关联分析，在随后的研究中进一步对另一组6167位受试者（其中包括2703例IgA肾病患者，以及3464位对照个体）的60个潜在SNPs进行了分析。研究鉴别出了两个易感基因，一个是位于染色体上17p13区域的TNFSF13基因(rs3803800，P=9.40×10⁻¹¹)和rs4227（P=4.31×10⁻¹⁰)，另一个是位于8p23区域的rs2738048（P=3.18×10⁻¹⁴），这表明负责编码肿瘤坏死因子(TNFSF13)和α-defensin(DEFA)的基因为易感基因。研究人员还发现了与MHC区域(rs660895，P=4.13×10-20；rs1794275，P=3.43×10-13；rs2523946，P=1.74×10-11)以及从前报道的22q12区域 (rs12537，P=1.17×10-11，OR=0.78)之间的关联性。研究数据证实MHC区域的rs660895显示了与IgA肾病(P=0.003)临床分型及蛋白尿和IgA肾病的相关性。

    这些研究发现帮助科学家们更深入地了解汉族人群IgA肾病发生的分子机制，探索了IgA肾病风险预测，并为未来IgA肾病的诊断、治疗、新药研发提供了新的靶点。（作者：李秋实)

参考文献：《Nature Genetics》2012;44:178-182