成熟的树突状细胞（dendritic cells，DCs）是获得性免疫应答的关键。DCs自平衡紊乱或者存活率升高都会导致各种自身性免疫疾病。此外，成熟信号的增强，无论是通过过量表达Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）还是通过干扰素1（interferon 1，IFN1）的刺激，都能致使机体发生自身免疫应答。尽管有不少关于刺激DCs成熟因子的研究，但极少人关注那些能使DCs休眠或保持其未成熟状态的因子。加拿大安大略癌症中心的Dilan Dissanayake等研究人员通过研究影响DC功能的特定基因和通路，发现NF-κB1是维持DCs未成熟状态的关键因子。

    研究显示，CD8+T细胞介导的自身免疫反应是依赖于DCs自身抗原的表达，而这类DCs需要TLR刺激后完成成熟过程。研究人员随后检测了NF-κB1在此过程中的作用。他们在体外试验中发现，即使缺乏NF-κB1，DCs同样能产生。他们通过转基因的方式建立了胰岛β细胞表达淋巴细胞性脉络丛脑膜炎（lymphocytic choriomeningitis virus，LCMV）糖元且胰岛素启动子（rat insulin promoter，RIP）被控制的RIP-gp小鼠模型。这类感染LCMV小鼠的gp-特异性T细胞被激活且β细胞受到了破坏。糖尿病的诱发依赖于DC的成熟。在本次研究中，研究人员向这类小鼠模型体内转入缺乏NF-κB1的DCs，结果诱发了糖尿病。这一现象表明，NF-κB1的表达不是细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）激活所必需的。此外，缺乏NF-κB1的DCs不需要经历TLR的诱导成熟过程就能激活CTL的活性，诱发糖尿病。缺乏NF-κB1的DCs同样不需要经历成熟过程就能促发小鼠的自身免疫应答。

    研究人员进一步研究了NF-κB1是如何影响DCs功能的。他们发现，对比野生DCs, 缺乏NF-κB1的DC能产生更高的TNF-α和IL-6，而非IL-1、IL-12、IFN-α或IFN-β。缺乏NF-κB1的DC自发产生TNF-α是诱导CD8⁺T细胞自身免疫的关键因素。而NF-κB1负调控TNF-α的自发产生过程，NF-κB1的缺失导致TNF-α水平升高，从而导致CD8⁺T细胞上的丝氨酸蛋白酶颗粒酶B的表达增强，这一系列反应能引起糖尿病。

    这一系列研究表明缺乏NF-κB1的抗原递呈细胞与T细胞耐受的损伤具有密切联系。NF-κB1具有预防自身免疫反应的功效。（作者：沈颖)

参考文献：《Nature medicine》2011;17:1663-1667