流行病学研究显示，在整个生育期内，类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）女性患者超过男性患者2倍。一些观察性研究显示，在怀孕期间，RA患者的疾病活动度会有所改善，从而提示性激素可能对于RA的病理机制起到了重要的影响。各项生育因子和下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic–pituitary–adrenal，HPA）轴以及炎症之间的关系非常复杂,目前还不能完全理解。国外研究显示，对于在子宫内迟发的RA个体，或者随后的一些激素性事件（比如：哺乳或妊娠），HPA轴可能会发生改变。此外，应激相关性因素也会严重影响哺乳习惯，从而推断应激相关的促炎细胞因子水平的升高可能会导致RA发病易感性的增加。

    MDCS研究是一项在瑞典进行的社区居民健康调查（1991年～1996年），涵盖了30447例（44岁～74岁，18326例为女性）社区居民。该研究可以通过社区居民自我管理的问卷形式来获得女性激素变化和应激相关因素的信息。瑞典的Pikwer M等通过分析MDCS研究中的被调查者的相关信息，并将这些信息与全国四个RA注册中心系统的数据进行比对，以评估女性的绝经年龄、初潮年龄和其他应激因素对于RA的发病有何影响。结果发现，早期绝经（≤45岁）与随后的RA发病有明显关联，OR值为2.42（95% CI：1.32～4.45）。此外，校正吸烟、教育程度和母乳喂养时间等因素后，该种联系仍然存在，OR值为1.92（95% CI：1.02～3.64）。

   该研究认为，早期绝经是女性RA患者发病的独立预测因素。该研究提示，妇女生育期内性激素的水平变化影响了其在绝经后的RA发病。（作者：王敏骏）

参考文献：《Annals of the Rheumatic Diseases》2012;71:378-381