医学进展
2012年06月号
医学进展
有争议的话题

miR-141和miR-200可通过调控氧化应激反应促使卵巢肿瘤发生

    卵巢肿瘤是女性生殖器常见肿瘤之一。卵巢恶性肿瘤还是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤。虽然近年来无论在卵巢恶性肿瘤的基础研究还是临床诊治方面均取得很大的进展,但遗憾的是其5年生存率提高仍不明显,徘徊在30%。

    微小RNA(microRNAs,miRNAs)是近年来发现的一类长约21个〜25个核苷酸的内源性单链非编码RNA,在动植物中均有表达。miRNAs调节细胞增殖、凋亡、分化以及迁移等重要的生物学过程。miRNAs表达和代谢的异常还与多种疾病,比如肿瘤密切相关。一些miRNAs在肿瘤组织中表达异常,促进了肿瘤的发生和进展,其作用相当于促癌基因或抑癌基因。目前,已有证据提示miRNAs可应用于肿瘤的基因诊断和治疗。

    miR-200是一簇与上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)密切相关的miRNA家族,其家族成员包括miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141及miR-429。miR-200是EMT的主要调节分子并可维持细胞的上皮表型,在EMT的发生和肿瘤的进展过程中发挥重要的作用。多个研究显示,miR-141及miR-200a在结直肠癌细胞株和胆管癌细胞株中表达增高,而在前列腺癌、肝细胞癌和肾细胞癌中表达降低,提示miR-200家族与多种肿瘤的发病机制相关。

    研究显示,miR-141和miR-200可通过调控氧化应激反应促使卵巢肿瘤的发生。尽管有证据表明氧化应激反应在恶性肿瘤的发生中扮演重要角色,但相关机制仍不明确。近日,法国巴黎应激和肿瘤实验室的Bogdan Mateescu等研究表明,增强miR-141和miR-200的表达可模仿p38α的缺失而诱导小鼠肿瘤的生长,但同时也可以提高肿瘤细胞对化学治疗药物的应答。此外,在人体中也观察到同样现象,并与氧化应激反应有关联。miR-200a的相关改变可提高患者在治疗中的存活率。综上所述,尽管氧化应激反应促进肿瘤的生长,但同时也使肿瘤对药物治疗更敏感。miR-200a可作为卵巢癌患者临床评估的生物标记。(作者:徐纲)

参考文献:《Nature Medicine》2011;17:1627-1635

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-5