医学进展
2012年06月号
医学进展
有争议的话题

DiaPep277有望成为治疗1型糖尿病新药

    1型糖尿病是由于人体免疫系统对胰腺中分泌胰岛素的β细胞进行免疫攻击引起的。该病的发病年龄通常较低,因此又被称为青少年型糖尿病。最近,关于该疾病的治疗研究取得了突破性进展。

    以色列的安多米达生物技术公司所合成的肽-DiaPep277在去年治疗1型糖尿病的Ⅲ期临床试验中成功达到了首要和次要终点。Ⅲ期临床试验共纳入457新诊断的糖尿病患者,随访2年多。患者在胰岛素之后接受DiaPep277皮下注射,以检测血中C-peptide的平均浓度来指示人体自身胰岛素的分泌量作为主要研究终点。除了主要终点,次要终点包括糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素需求和一些低血糖事件。结果显示,大部分接受DiaPep277治疗的患者都达到了目标HbA1c指标。实验组和对照组的药物相关不良事件无显著差异性。

    这一消息是非常振奋人心的,因为近期有2项抑制破坏胰岛素细胞T细胞的单克隆抗体Ⅲ期临床试验都失败了。目前不少组织和机构致力于免疫疗法,专注于抑制自身免疫T细胞或者减缓β细胞的破坏过程。而DiaPep277的作用机制就属于后者。

    DiaPep277是热休克蛋白60(Hsp60)中一个含24个氨基酸的多肽段。热休克蛋白是一种细胞在应急或休克状态下大量产生的一种蛋白,几乎存在于所有的体细胞中,这种蛋白还可以作为分子伴侣帮助错误的蛋白分子降解。DiaPep277能促进Treg细胞的参与,使Th1转换为Th2应答,从而治疗糖尿病。DiaPep277靶向TRL2和T细胞受体。通常Hsp60能够绑定Toll-like受体(TRL)2,从而诱导肺炎症调节T细胞,同时Hsp60也能绑定TLR4,诱导促炎反应并可能导致自身免疫应答。而DiaPep277缺少TLR4的绑定序列,它只能诱导非炎症通路。

    目前,安多米达生物技术公司已经开始就DiaPep277治疗1型糖尿病展开进一步研究,以期望获得更多关于该新药长期疗效的数据。(作者:沈颖)

参考文献:《Nature Biotechnology》2012;30:124

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