癌症转移是非常复杂的一个过程，一旦出现就让人束手无策。此前有研究确认了一套人类miRNA，可以抑制乳腺癌转移到肺部和骨，该研究也表明通过检测miRNA的表达水平预测癌症转移。尽管这项研究揭露出miRNA是细胞自主转移过程中的一种抑制因子，但在癌症转移过程中miRNA所起到的具体作用并不清楚。美国纽约洛克菲勒大学系统癌症生物实验室的Kim J.Png等研究人员发现了一种乳腺癌抑制因子的确切功能及分子作用机制，该研究结果刊登在《Nature》杂志上。

    研究人员发现了一种在多种人类肿瘤类型中表达沉默的miRNA，即miR-126。研究人员首先将免疫缺陷小鼠分为两组，分别向两组小鼠注入表达发夹miRNA以敲除miRNA-126和表达对照发夹miRNA的乳腺癌细胞。研究人员发现，注入miRNA-126沉默乳腺癌细胞的小鼠相比于对照组小鼠发生了更严重的肺、大脑和骨转移，尽管这些小鼠原发性病灶肿瘤的体积只有轻微的增大，然而相对于对照组小鼠却形成了更多的小转移病灶，这表明miRNA-126的功能主要是阻断启动转移，而并非控制肿瘤的生长。此外，研究人员还发现miRNA-126抑制了内皮细胞向肿瘤位点迁移和血管生成。在进一步的研究中，研究人员发现miRNA-126可以抑制转移内皮细胞的募集，通过协调靶基因IGFBP2、PITPNC1和MERTK来抑制血管的生成和转移。由转移细胞分泌的胰岛素样生长因子连接蛋白2（Insulin-like growth factor binding protein 2，IGFBP2）通过调节内皮细胞表面IGF1-介导的IGF-1型受体活性而募集内皮；从转移肿瘤细胞上脱落的c-Mer酪氨酸激酶（c-Mer tyrosine kinase，MERTK）受体能够通过竞争地对抗配体GAS6和内皮MERTK受体的连接而促进内皮募集。研究人员确认了IGFBP2/IGF1/IGF1R和GAS6/MERTK信号途径是肿瘤介导的内皮细胞募集的调控子。这些研究为开发阻断乳腺癌发生转移的新型药物提供了有潜力的治疗靶点。（作者：马驰)

参考文献：《Nature》2012;481:190-196