类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的治疗在过去10年有了较大进展。对于使用传统DMARDs（改善病程抗风湿药）治疗无效的患者，生物制剂联合甲氨蝶呤似乎是最有效的治疗方法。尽管最近有篇综述建议如果一种生物制剂无效，应换用另一种生物制剂，但大约有1/3的患者在使用生物制剂的第一年就会停药，疗效不佳和不良反应是停药的主要原因。

    为研究RA患者在过去十年停用生物制剂的比例和原因，西班牙圣地亚哥大学医院的Juan J Gómez-Reino等利用西班牙国家BIOBADASER 2.0注册数据库做了一个研究（该研究主要针对肿瘤坏死因子抑制剂）。根据患者开始使用肿瘤坏死因子抑制剂的时间把他们分成2000年〜2003年、2004年〜2006年和2007年〜2009年这三个时间段，评估患者因无效或毒性而停药的累积率。用竞争风险回归模型评价各协变量和停药的原因。用亚比值比（subhazard ratios ，SHR）表示其中的联系。

    该研究共纳入2907名RA患者，2000年〜2003年、2004年〜2006年、2007年〜2009年这3个时间段的第一年肿瘤坏死因子抑制剂停药率分别为17%、19%和21%，组间无统计学差异，P=0.074。接下来，把停药原因分开分析，经过对所用肿瘤坏死因子抑制剂、临床活动和共同用药进行调整后发现，2004年〜2006年、2007年〜2009年这两组因无效而停药的竞争风险回归模型SHR分别为2.57和3.4，均大于2000年〜2003年组。然而，竞争风险回归模型显示这三个时间段患者因不良事件而停药却无显著差异。

    从以上结果可以看出，现在类风湿关节炎患者使用肿瘤坏死因子抑制剂治疗第一年的停药率高于10年前，停药的主要原因是疗效不佳。由于不良事件停药的比例这十年来却保持稳定。（作者：陈照奇）

参考文献：《Annals of the Rheumatic Diseases》2012;71:382-385