系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种自身免疫性疾病，具有很高的遗传性，在双胞胎中同时发病率高达20%～40%。近几年已经有大量证据证明了SLE的遗传相关性，至少有30个位点与疾病的发病风险相关。但是这些遗传性也只能解释15%的发病机制，因此，细分这些基因间的相关性是十分必要的。最近与SLE相关的基因组相关研究（genome-wide association studies，GWAS）已经确认了B细胞/T细胞反应和NF-κB信号途径过程中的许多相关位点。北京大学人民医院的栗占国教授等研究人员发现了SLE患者基因之间的相互作用，研究结果刊登在《Arthritis & Rheumatism》杂志上。

    研究人员共筛选了1526名中国汉族人，其中包括804名SLE患者，722名健康人作为试验对照。研究人员挑选了经过多个研究已经证明与SLE或者其他自身免疫性疾病相关的SNP位点，包括BLK、TNFSF4、TRAF1、TNFAIP3、REL基因。首先用TaqMan等位基因差别分析来确定基因型，然后用卡方检验或者Lsgistic回归评估疾病与SNPs之间的相互性，基因间相互作用采用2×2析因设计进行分析，最后与以前发表的GWAS数据进行比较和确认。

    研究发现SLE和SNPs之间的相关性与NF-KB途径有关。单标记分析确认在中国人中BLK rs2736340、TNFSF4 rs2205960、TNFAIP3rs5029939与SLE 易感性的相关性。同GWAS数据相比可以发现中国人和高加索人之间在SLE 疾病上存在遗传异质性。同高加索人相比，中国的SLK SNPs风险等位基因频率较高（72.4% VS 22.9%）,REL SNPs风险等位基因频率较低（<5% VS >30%）。多元相互作用分析确认在中国SLE患者中，基因BLK与TNFSF4之间存在相互作用。除此之外研究还指出在中国人和高加索人中都存在TRAF1和TNFAIP3基因间的相互作用。

    该研究结果证明，在SLE患者中BLK、TNFSF4、TRAF1、TNFAIP3、REL之间存在相互作用，基因间的相互作用意味着NF-κB途径存在T细胞和B细胞的协同作用，通过协同作用导致了免疫异常。（作者：马驰)

参考文献：《Arthritis & Rheumatism》2012;64:222-231