美国马萨诸塞州总医院的研究人员找到一种能保护肝脏免受扑热息痛等肝毒性药物伤害的新方法，可提高相关药物的安全性，相关结果发表在《Nature Biotechnology》杂志上。

    肝毒性限制了许多药物开发，对临床医疗和制药工业都提出了很高的要求。在美国，药物性肝损伤是造成肝功能衰竭的最普遍原因，也使许多药物退出市场或在研发早期就被淘汰。目前由于缺乏有效的预防手段，药物性肝损伤甚至限制了病人对治疗方案的选择。

    目前在临床上造成最大影响的肝毒性药物是含有扑热息痛（醋氨酚）的一类化合物。即使血浆中的药物浓度已经降至检测界限以下，这一类化合物的毒性仍可以持续存在。这说明这种引起肝损伤的机理可能是间接的，而非剂量依赖性的损伤机理。结合其他研究者的近期研究表明：间隙连接（gap junction）可能在此过程中起到重要的作用，损伤的肝细胞通过间隙连接向周围未损伤的细胞释放免疫信号，放大整体的炎症和损伤。

    为了证实这一点，研究人员首先验证了间隙连接蛋白connexin 32（Cx32）高表达的肝脏更容易受到扑热息痛的影响。随后，他们使用缺乏Cx32的突变小鼠模型, 给予这些小鼠不同药物的干预。研究结果发现，与正常小鼠相比，这些缺乏Cx32的小鼠能够免受肝损伤、炎症以及给予过量肝毒性药物导致的损伤。

    由此，研究小组找到了一种抑制Cx32的小分子，能在服用肝毒性药物之时或服用之后，保护正常小鼠的肝脏不受任何损伤并免于死亡。此外，细胞培养实验还显示，封锁间隙连接能限制肝细胞损伤向外自由传播，缓解氧化压力，这种机制可能提供显著的保护作用。（作者：李秋实)

参考文献：《Nature Biotechnology》2012;30:179-183