医学进展
2012年01月号
医学进展

血小板有助于肿瘤侵袭

    癌细胞从原位脱离转移需要得到其所在环境中其他细胞的帮助。大量的细胞均参与了这一过程,其中包括免疫细胞和形成结缔组织的细胞。此外,另一个重要“帮凶”就是血小板,这种血细胞的正常生理功能是促进止血和凝血。在癌细胞发生转移之前,它们通常会经历一种称为上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的转变。在这个转变的过程中,细胞会丧失彼此粘附的能力,开始迁离它的原发性病灶。

    麻省理工学院的Richard Hynes及其同事研究发现,血小板在肿瘤转移的过程中具有重要的促进作用。将与血小板共同培养的大肠癌细胞和乳腺癌细胞注入小鼠体内,两周后发现肿瘤细胞相对于未与血小板共同培养的细胞在肺部的转移更多,这可能是由于血小板分泌的TGF-β可作用于肿瘤细胞,而血小板和肿瘤细胞的直接作用激活了细胞的 NF-κB,从而使肿瘤细胞更易扩散。敲除血小板的TGF-β或抑制肿瘤细胞的NF-κB后可抑制肿瘤在肺部的转移。

    Hynes实验室的博士后Myriam Labelle发现在培养皿中与血小板获得了接触的癌细胞发生了EMT转变,在进一步分析转移细胞中的表达基因后,Labelle证实TGF-β靶向基因获得了激活。由于已知TGF-β具有促进EMT的作用,Labelle在随后的体外实验中验证了血小板中TGF-β对细胞转移的影响,研究结果表明血小板中TGF-β缺失可阻止癌细胞发生转移。

    Hynes指出血小板释放大量的化合物包括TGF-β还有其他粘附分子和生长因子,促进伤口愈合。然而其中的任何一种化合物都不足以促使癌细胞转移。Labelle发现血小板与癌细胞间的直接物理接触是癌细胞获得转移性的必要因素。具体来说,当血小板与细胞发生相互接触时,它们以某种方式激活了调控免疫反应的NF-Kb信号。NF-Kb和 TGF-β信号激活都是癌细胞转变发生的必要条件。(编译:李秋实)

参考文献:《Cancer Cell》2011;20:576-590

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