瓣膜和血管钙化是衰老的重要早期表现，与心血管疾病的发病和死亡有关。Klotho基因是近年来发现的一种抗衰老基因，根据传说中掌握人生命线的希腊女神命名。研究显示Klotho蛋白能提高细胞解毒有害活性氧（reactive oxygen species，ROS）的能力，在肾脏中的钙磷酸盐动态平衡中起着重要作用。Klotho基因的KL-VS功能变异与人类的衰老和心血管疾病密切相关，但是否与瓣膜和血管钙化有关尚为未知数。

    美国波士顿塔夫茨医学中心肾脏科的Navdeep Tangri等在弗雷明翰后代队列（Framingham Offspring Cohort）中做了候选基因研究，以评估Klotho基因的KL-VS功能变异对瓣膜钙化的影响。

    研究者通过美国生物技术信息中心的dbGAP数据库的Affymetrix 550K的全基因数据集，分析了1389例Framingham 心脏研究后代队列的KL-VS型（rs9536314）Klotho基因，对照组2139例；对病例组和对照组的等位基因和基因型频率进行了比较。瓣膜钙化的定义为心脏超声检查发现主动脉瓣或者二尖瓣存在钙化表现，1363例患者做了电子束CT来检测冠状动脉钙化的敏感性分析。

    结果发现，TT和TG等位基因的频率在病例组和对照组分别为39%和41%，无统计学差异。尽管Klotho基因的KL-VS变异在瓣膜和动脉钙化中的检测频率相当高（86%），比值比（odd ratio，OR）达到1.2，但敏感性分析显示这个变异表型与其他的常规Klotho变异并无统计学差异，P > 0.01。研究发现，真正与瓣膜或血管钙化终点有关的因素是β- Klotho或成纤维细胞生长因子-23。

    研究认为，KL-VS型基因变异与瓣膜或血管钙化无关，未来仍需进一步结合超声心动图检测来研究心脏瓣膜和血管变化与遗传变异的关系。（编译：贾玉华）

参考文献：《Nephrology Dialysis Transplantation》2011;26:3998-4002