败血症（sepsis）是一种由系统性炎症反应引起的疾病，也是重危患者致死的因素之一。研究发现，败血症期间，肠屏障功能障碍可能导致二次细菌感染，发生多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。此外，重危患者常会出现肠粘膜通透性增加的情况，这与MODS具有独立相关性，是紧密连接时维持上皮细胞屏障正常功能和调节上皮细胞旁通透性的重要因素。而环氧酶-2（Cyclooxygenase-2 COX-2）能产生PGs，在肠道粘膜的修复和防御中具有重要作用。还有研究发现COX-2水平在败血症期间会明显升高。

    美国布莱根妇女医院的Laura Fredenburgh等研究人员认为COX-2能在败血症期间有效增强肠道粘膜屏障功能，为此，他们利用COX-2-/-小鼠模型进行了研究。

    研究人员对COX-2-/-和COX-2+/+的BALB/c小鼠进行盲从结扎穿孔术（cecal ligation and puncture，CLP）或假手术，通过骨髓移植和CLP使小鼠获得COX-2。相比COX-2+/+小鼠，COX-2-/-小鼠的菌血症更严重，死亡率也更高。诱发败血症之后，COX-2-/-小鼠肠道炎症反应也更明显。但COX-2的缺失对腹膜中性粒细胞对细菌的吞噬作用并没有影响。COX-2的缺失会显著增强肠道上皮的渗透性，并会减弱紧密连接蛋白闭锁小带-1、咬合蛋白和水闸蛋白-1的表达。研究人员还发现，经COX-2抑制剂NS-398处理过的腔肠上皮细胞内，PGD2能减弱细胞因子诱导的高渗透性和闭锁小带-1的下调。

    该研究揭示了COX-2产生的PGD2在败血症中的保护功效，能够抵抗肠粘膜屏障出现障碍而引起的种种病变现象。败血症期间，COX-2的缺失会导致肠道上皮细胞渗透性增强，扩大细菌感染范围，升高死亡率。肠道上皮表达COX-2是紧密结合蛋白和肠道屏障的重要调控因素。这些发现为控制败血症提供了新靶向。（编译：沈颖）

参考文献：《Journal of Immunology》2011;187;5255-5267