异基因造血干细胞移植（Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）是一种治疗各种恶性或非恶性血液病的有效或潜在方法。过去二十年来，随着支持性护理技术、预防感染和低毒空调设备的完善，HSCT的整体效果得到了明显改善。

    然而，慢性移植物抗宿主病（chronic graft-versus-host disease，cGVHD）仍是HSCT的主要并发症之一，发生率高达40%～70%。cGVHD导致了较高的发病率和死亡率，损害HSCT幸存者长期生存质量。

    CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）在维护健康人的免疫稳态过程中起着重要作用；CD4+Treg细胞异常是自身免疫性疾病的主要原因，如过敏、癌症和再生障碍性贫血。既往研究证实，HSCT后Treg 细胞在胸腺中发育变差会导致cGVHD的发生。美国Dana-Farber癌症研究所恶性血液病和临床肿瘤科的Yutaka Kawano等探讨了Treg细胞和常规CD4+T细胞（conventional CD4+T cells，Tcon）的端粒长度和端粒酶活性，同时测定了细胞增殖和Bcl-2的表达。

    经过对61例HSCT后存活2年以上的血液病患者进行研究后发现，与Tcon细胞相比，Treg细胞的端粒更短，但端粒酶活性增加。在移植后，Treg细胞的增生也显著多于Tcon细胞。Treg细胞的数量、端粒酶活性与Bcl-2表达与cGVHD的严重程度呈反比。这些数据表明，端粒酶的激活不足以防止高度增殖中的Treg细胞端粒缩短。然而，在轻度或未罹患cGVHD的患者中，端粒酶的表达与Bcl-2表达增加及Treg细胞数量无关。相比之下，中或重度cGVHD患者的Treg细胞数量较少、也较低，Bcl-2表达也较低。

    研究表明，未激活的Treg细胞端粒酶可能限制增殖能力，并增加细胞凋亡的易感性，从而造成外周耐受损失以及cGVHD进展。（编译：贾玉华）

参考文献：《Blood》2011;118: 5021-5030