医学进展
2012年01月号
医学进展

APOBEC3G可预测人类结直肠癌肝转移

    在美国,结直肠癌是肿瘤导致死亡的第二原因。对于结直肠癌来说,除了淋巴结转移,肝是最常见的转移部位,死于结直肠癌的患者中有三分之一的患者存在肝转移。大多数存在肝转移的结直肠癌患者都不能进行外科治疗,诊断出肝转移后5年生存率低于10%。但那些早期诊断出结直肠癌的患者5年生存率超过90%。所以,在目前仍不清楚调控结直肠癌肝转移的基因和分子机制的情形下,急需找到一种早期检测和预防转移的方法,以期延缓患者生命。

    美国德克萨斯大学Anderson癌症中心的Qingqing Ding等发现APOBEC3G可促进结直肠癌小鼠肝转移,并可用于预测人类结直肠癌肝转移。研究人员在结直肠癌小鼠模型中确认了一套基因,这些基因在调节结直肠癌肝转移的问题上起到重要的作用。最终确认了4个基因对于结直肠癌肝转移具有重要作用,包括APOBEC3G、CD133、LIPC和S100P。在临床结直肠肿瘤肝转移的队列研究中,研究人员发现这些基因高度表达。随后研究人员在71个原发结直肠癌肝转移样本和68个非转移原发结直肠癌样本中进行免疫组化确认4个基因的蛋白表达水平。这项发现表明这些基因可用于预测肝转移的可能性。研究人员通过体外研究发现,APOBEC3G增加结直肠癌细胞迁移和浸润活性,进一步研究发现,APOBEC3G通过抑制miR-29介导抑制MMP2促进结直肠癌肝转移。

    该研究数据阐明了结直肠癌肝转移中的关键因子和作用机制,同时也说明APOBEC3G可作为诊断和治疗结直肠癌肝转移的靶点。(编译:马驰)

参考文献:《Journal of Clinical Investigation》2011;121:4526-4536

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