在癌症治疗和再生医学方面，细胞治疗能发挥很好的疗效，但细胞治疗的不良事件（如：组织器官膨胀和损害、恶性肿瘤等）严重影响了其临床应用范围。一种预防细胞治疗不良事件的方法是将一个安全的或自杀基因引入移植细胞内，一旦出现不良事件，则激活自杀基因，从而快速清除这些输注的细胞。由于以往的利用病毒转染基因的方法需要干扰DNA的合成，必须几天后才能杀死输注的细胞，因此其疗效不仅具有延迟性且往往还不完全，同时还要合并应用抗病毒药物。

    美国休斯敦市贝勒医学院细胞和基因治疗中心的Antonio Stasi等设计了一种可以诱导凋亡的T细胞安全性开关，并进行了临床试验，以验证其是否能保证细胞治疗的安全性。研究者通过线粒体内的凋亡通路，将人体凋亡蛋白9融合形成一种修饰的人体FK结合蛋白（iCasp9），并导入移植的T细胞内，从而允许有条件的二聚反应。当暴露于一种合成的二聚药物时，iCasp9被激活，并导致表达这一结构的细胞快速死亡。

    5例因急性复发型白血病进行干细胞移植的患者（3岁～17岁）接受了转基因T细胞治疗。其中4例患者发生了移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）并接受了AP1903（一种在其他方面为生物惰性的小分子二聚药物）治疗。结果发现，所有患者的外周血中均检出表达转基因的细胞，并且细胞的数量随时间推移而增加。4例并发GVHD的患者在接受单剂量二聚药物治疗后30分钟内修饰的T细胞被清除了90%以上的，GVHD停止并且没有再次复发。

    该研究认为，iCasp9细胞系统诱导凋亡可以有效增加细胞治疗的安全性并扩展其临床应用范围。（编译：王敏骏）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2011;365:1673-1683