医学进展
2010年9月号
医学进展

细菌“耐寒基因”助疫苗研发

    所有细菌都有在进化上保存得很好的关键基因,这些关键基因的编码是细菌生存所必需的。细菌栖息的环境多种多样,改变环境压力会给不同的关键基因带来适应压力。

    加拿大维多利亚大学生物化学和微生物学系的Barry Duplantis等利用这种生物进化关键基因的多样性,对病原菌基因进行改造,他们找到北极地区的一种嗜寒细菌,把它的关键基因分离出来,替代哺乳动物体内相应的病原体基因,使它变得对温度更加敏感,这将有助于研发出稳定的肺结核和其他传染病活疫苗。

    弗朗西斯氏菌(Francisella tularensis)会给鼠等啮齿动物带来致命性的影响,弗朗西斯菌的病原体通常在常温下繁殖,而所有经过改造的菌株,繁殖温度会从常温变成30摄氏度,并在温度接近37摄氏度时停止生长,随即死亡。研究人员把这些经过改造的、对温度敏感的弗朗西斯氏菌注射到了大鼠或小鼠较冷的身体部位。这些细菌只能在身体较冷的部位生长,不会播散到老鼠内部的器官(温度较高),所以不会引发疾病,该方法为这些啮齿动物提供了保护性免疫。

    他们用嗜寒菌的基因替换9个大鼠或小鼠体内致病菌的关键基因,造成病菌在低于常规生长温度下限时死亡。研究证明一种连接酶A基因可以让弗朗西斯氏菌、沙门氏菌和结核杆菌变得对温度更加敏感,表明这种基因对革兰氏阳性和阴性菌都有效。3种对温度敏感的弗朗西斯氏菌株在动物体内体温较低的地区接种后,表现出免疫保护作用。

    这些结果表明,嗜寒关键基因可用于创建一种独特的细菌温度敏感类疫苗,用于一些重要的人类病原体,如肠炎和结核分枝杆菌结核病。(编译:陈照奇)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2010;107:13456-13460

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