脂肪组织是机体储存能量的器官，近年的研究证明脂肪组织还具有内分泌功能。自发现瘦素（leptin）之后，一系列脂肪分泌的激素(脂肪激素)或脂肪细胞因子被发现。这些激素或脂肪细胞因子不但与脂肪组织的功能状态有关，也在其他组织器官的能量代谢中起关键的调节作用。大多数脂肪激素和脂肪细胞因子对机体葡萄糖和脂质代谢起负作用，它们是肥胖者产生I1型糖尿病和其他代谢性疾病的主要原因之一。最近波士顿大学医学院的Noriyuki Ouchi等发现了一种脂肪激素Sfrp5（secreted frizzled-related protein5，Sfrp5），它具有抗炎和调节血糖代谢的作用。

    实验人员发现肥胖小鼠的脂肪组织中Sfrp5大量表达，同时wnt5a表达也增加，而瘦素表达缺陷时Sfrp5表达增加。进一步实验发现，Sfrp5基因敲除小鼠与野生型小鼠相比，在相同高脂饮食条件下，血糖升高和胰岛素抵抗更加严重。肝脏病理检测发现，Sfrp5缺陷小鼠脂肪肝发生率显著高于正常小鼠，并且其脂肪组织中巨噬细胞大量聚集。Sfrp5缺陷小鼠JNK1信号通路活化，JNK1信号通路活化后则通过磷酸化胰岛素受体导致胰岛素抵抗发生，并且使TNFα和IL-6表达增加。为了进一步证实Sfrp5与JNK1活化之间的关系，实验人员对体外培养的脂肪细胞进行Sfrp5基因转染，结果发现wnt5a激活JNK1信号通路的作用可被Sfrp5所抑制，这提示Sfrp5对肥胖引起的胰岛素抵抗和炎症具有抑制作用。糖尿病小鼠体内转染Sfrp5后其胰岛素敏感性增加、肝脂变减轻进一步证实了Sfrp5的保护作用。

    本研究结果提示Sfrp5可作为治疗肥胖者2型糖尿病的有利武器，对Sfrp5更多的研究也许能够为我们提供治疗与肥胖症有关的代谢性疾病药物的新思路。（编译：吴娟娟）

参考文献：《Science》2010;329:454-457