医学进展
2010年9月号
医学进展

间质干细胞能够抑制Th17细胞的分化和功能

    已有研究证实,间质干细胞能够抑制T细胞的活化和增殖,具有一定的负性免疫调节功能。法国蒙波利埃第一大学医学院的Soufiane Ghannam等人发表论文称,间质干细胞能够抑制Th17细胞的分化和功能,并可诱导出调节性T细胞的表型。

    研究者先从志愿者外周血分离出CD4+T细胞,体外用抗CD3和CD28单克隆抗体(磁珠)进行刺激,之后加入重组人IL-1b、IL-6、TGF-b和IL-23继续培养7天,诱导出Th17细胞。行骨科手术自愿者骨髓组织用以骨髓间质干细胞的培养。之后,研究者将上述CD4+T细胞或Th17细胞和骨髓间质干细胞进行共同培养,分析其细胞因子/炎症因子的分泌及细胞表型的变化。

    结果发现,前炎症因子IFN-γ和TNF-α能够协同刺激间质干细胞CD54的表达,促进趋化因子CCL20(CCR6的配基)的分泌,吸引Th17细胞向间质干细胞局部聚集。而且,间质干细胞还能够阻止初始CD4+T细胞向Th17细胞的分化,抑制终末分化的Th17细胞产生IL-17、 IL-22、 IFN-γ和TNF-α,这一作用部分依赖前列腺素E2的作用。进一步研究发现,间质干细胞还能够刺激Th17细胞产生IL-10,并诱导FOPX3基因的表达,促使Th17细胞产生调节性T细胞的表型。

    Th17细胞作为一个不同于Th1、Th2的细胞亚群,已经被证实在自身免疫病、感染等疾病中发挥重要的作用。Th17细胞通过分泌IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α等细胞因子发挥效应功能。其中IL-21作为Th17细胞的一个自分泌调节因子,在诱导Th17分化、抑制Th1、Treg功能方面发挥关键作用。(编译:刘荣军)

参考文献:《Journal of Immunology》2010; 185:302-312

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