Olaparib是KuDOS制药公司（阿斯利康的子公司）研发的聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（poly(ADP-ribose)polymerase，PARP）抑制剂，后者在DNA突变修复中扮演关键角色。而Olaparib则能够抑制多聚（腺苷酸二磷酸[ADP]核糖）聚合酶或PARP的“合成致死性”，特异性诱导仅限于肿瘤细胞的DNA病变及修复这些细胞所需DNA修复途径的基因功能缺失，进而起到抗肿瘤的作用。

    2009年6月24日，《New England Journal of Medicine》在线发表的一项小型1期研究中显示，在23例表现BRCA1或BRCA2突变的难治性乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌患者中，Olaparib治疗可使病变消退或稳定，而在37例与此基因突变无关的肿瘤患者中未显示任何抗肿瘤活性。而且，Olaparib的不良反应在可接受范围之内，未发生化疗中常见的毒性反应。此后的 2010年7月6日，《Lancet》杂志公布的一项队列研究提示，BRCA1或BRCA2基因突变的晚期乳腺癌，口服Olaparib能够提高既往使用标准化疗药物治疗患者的反应率，而且400mg/d剂量组的总体反应率（objective response rate，ORR）相对100mg/d剂量组高。

    澳大利亚、德国、西班牙、瑞典、英国和美国的16家医疗中心参加了该项前瞻性队列研究。队列一入组患者起至时间为：2007年6月15日至2008年3月11日（27例患者入组）；队列二入组患者起至时间为：2008年2月27日至2008年9月5日（27例患者入组）。队列一的患者每天服用Olaparib剂量为400mg，一天两次；队列二的患者每天服用Olaparib剂量为100mg，一天两次。两个队列分别有17例和12例患者完成了6个周期的治疗。截至2009年2月27日，队列一16例患者疾病进展，1例持续有反应；队列二有1例患者因不良事件退出，7例疾病进展，4例（均提高剂量至400mg/d）持续有反应。

    至6个疗程结束时，两个队列的ORR（objective response rate）分别为41%（11/27，95%CI：25〜59）和22%（6/27，95%CI：11〜41）。400mg组常见不良事件包括乏力（1～2级：41%；3～4级：15%）、恶心（1～2级：41%；3～4级：15%）、呕吐（1～2级：11%；3～4级：11%）和贫血（1～2级：4%；3～4级：11%）。100mg组常见不良事件为恶心（1～2级：41%；3～4级：1例）和乏力（1～2级：26%；3～4级：4%）。

    上述研究提示，Olaparib可能用于BRCA基因突变的晚期乳腺癌的治疗。（编译：刘荣军）

参考文献：《Lancet》2010;376:235-244