医学进展
2010年9月号
医学进展

美国糖尿病学会和美国癌症学会发布联合声明:糖尿病患者肿瘤风险增加

    以高胰岛素血症为特征的病理生理状态(如肥胖和缺乏体力活动)被视为多种癌症发生的风险因素。以肥胖为主要风险因素、以胰岛素抵抗为标志的2型糖尿病已被证实与恶性疾病发生风险增高有关。2009年以来,在糖尿病相关杂志上出现的一系列报道提出,一种胰岛素类似物——甘精胰岛素(insulin glargine)与癌症发生风险增加有关。这些观察性研究主要以数据库为基础,常在关键混杂因子方面缺乏完整数据,并且常无长期随访数据。尽管研究设计不尽完善,但这些研究唤起了糖尿病研究领域的一场空前大辩论。这场辩论的参与者囊括了肿瘤学家、癌症流行病学家和生物学家,并促成了这些传统来说并不交叉的研究领域共同召开代表大会。这次大会由美国糖尿病学会(American Diabetes Association,ADA)和美国癌症学会(American Cancer Society,ACS)主办,于2009年12月在亚特兰大召开,大会还有来自其他内分泌组织的代表——欧洲糖尿病研究协会(European Association for the Study of Diabetes)和欧洲癌症组织(European Organisation for Oncology)。2010年6月公布的本次大会的报道就4个主要问题达成了一致共识。

    一、2型糖尿病与多种癌症的发生风险增高有关,包括绝经后乳腺癌、大肠癌、子宫内膜癌、肝癌、胰腺癌和非霍奇金淋巴瘤。这种关联似乎独立于体重指数(body-mass index,BMI)存在,并且在几个例子中还表现为与传统的BMI与癌症的关联不同。而且,与没有糖尿病的癌症患者相比,有糖尿病的癌症患者短期、长期病死率均增加。

    二、数个因素构成的复杂联系网络是糖尿病与多种癌症之间存在关联的基础,这些因素有高胰岛素血症、高血糖症、肥胖症、亚临床炎症和糖尿病治疗。无疑,最棘手的问题是解密各种糖尿病治疗方法与癌症发生的相关性。共识称,“尽管证据有限,但还是表明二甲双胍与癌症发生关联甚微,外源性胰岛素则增加癌症发生风险。需进一步研究阐明这些关联,并且对甘精胰岛素是否比其他胰岛素致癌风险更强加以评价。”现有证据表明,二甲双胍除了能增加胰岛素敏感性外,还可以通过一系列生物机制抑制肿瘤生长。甘精胰岛素与癌症风险的关系还待进一步确定。2型糖尿病时β细胞功能的进行性丧失意味着治疗通常选择联合用药,并且联合用药方案会不时加以调整,这就使原本复杂的药物与癌症风险的联系变得更加复杂。一般患者都应接受糖尿病治疗,二甲双胍用于身体健壮或病程尚短的糖尿病患者,胰岛素则用于有并发症或病程已长的糖尿病患者,但对癌症风险很高的患者需考虑其是否适合接受糖尿病治疗。

    三、癌症和糖尿病领域的研究人员及资助人需考虑加强有关糖尿病与癌症关联的临床和基础科学研究。

    四、对糖尿病患者推荐进行癌症筛查。共识称:“对大多数糖尿病患者来说,致癌风险是选择糖尿病治疗方案的主要因素,对那些本身癌症风险就高的患者来说更是如此。”

    糖尿病有很多并发症和共病,癌症现在也成为其中之一。美国和欧洲分别有2.36千万和5.54千万人患有糖尿病,每年癌症的发病人数分别为0.14千万和0.32千万。为了这些患者的福祉,是时候思考如何降低这两种疾病叠加带来的双重负担并展开行动了。(编译:白蕊)

参考文献:《Lancet》2010;375:2201-2202

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