唾液酸乙酰酯酶（sialic acid acetylesterase，SIAE）是一种能抑制B淋巴细胞抗原识别受体信号传导的酶，为维持免疫耐受所必需。SIAE基因的单个基因序列差异可能与约2%的相对常见自身免疫紊乱有关，包括糖尿病和关节炎。生理情况下，SIAE能够抑制B细胞BCR的信号传导，对免疫耐受的维持具有重要作用。而自身免疫紊乱则是糖尿病、关节炎等慢性疾病发病的主要病理机制。

    麻省总医院的Ira Surolia等通过人群基因检测分析证实，在923位患Crohn's病、1型糖尿病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症的患者中，有24位的基因显示出变异型；这种变异在对照人群中的发生率仅为2/648。进一步分析显示，遗传性SIAE等位基因缺陷在所有自身免疫病患者的OR为8.6，在类风湿关节炎和1型糖尿病患者则分别为8.3和7.9。

    此前，该研究小组曾发现，灭活小鼠的Siae基因会导致与自身免疫病红斑狼疮相似的一种情况。他们决定在人类中对此基因重新测序，以探测它与自身免疫病的联系，结果识别了自身免疫紊乱患者的一些基因变异。健康人偶而也有这些基因的变异，但当研究者测试不同的变异时，他们发现自身免疫病患者的变异有破坏酶功能的倾向，而健康人的变异却没有。

    Shiv Pillai，研究小组的负责人乐观地认为，“但随着基因测序逐渐价廉，研究者将能够通过全部外显子——带有合成蛋白质命令的约1%的基因组——测序来识别稀有变异，并比较其在患者和对照组人群中的不同。”（编译：刘荣军）

参考文献：《Nature》2010;466:243-247