医学进展
2010年9月号
医学进展

ANCA相关血管炎与IL-17和IL-23有关

    抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasm antibodies,ANCA)血管炎主要包括韦格纳肉芽肿、显微镜下多血管炎和Churg–Strauss综合征,又称ANCA相关血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)。约70%的AAV患者有肾脏累及。除ANCA外,T细胞也可促进系统性血管炎的发病。AAV患者外周血中存在针对过氧化物酶3和髓过氧化物酶的自身反应性T细胞,肾脏损害局部也可检出上述细胞。

    大量研究证实,Th17细胞及其产生的IL-17与狼疮、类风湿关节炎和Chron's病等多种自身免疫病的发生有关,AAV的发病机制同上述疾病存在类似之处。伦敦Hammersmith医院的Estela Nogueira等人检测了AAV患者体内IL-17、IL-23、IL-6和IL-1β等细胞因子的水平后发现,Th17细胞及IL-17与AAV的发病和复发相关。

    他们选择了28名急性AAV患者和65名恢复期患者,对患者体内IL-17A及其上游细胞因子如IL-23、IL-6、IL-1β和IFN-γ的水平进行了检测。实验显示,急性和恢复期患者体内IL-17A的平均水平均显著高于健康者(3581pg/ml、29 pg/ml vs 21pg/ml,P<0.01)。AAV患者血中IL-17A的水平变化范围非常大(0~72940pg/ml,中位水平64pg/ml)。研究者将正常上限值定在133pg/ml,以此为标准统计发现,约36%的急性期患者和34%的恢复期患者体内IL-17A的水平高于正常值。

    IL-23是促进和维持Th17 细胞分泌IL-17A的重要细胞因子。急性和恢复期患者体内IL-23水平也显著高于健康者(941pg/ml、775pg/ml vs 66.4pg/ml,P<0.001)。与IL-17A类似,以373pg/ml为正常值上限,43%的急性期患者和25%的恢复期患者IL-23水平高于正常值。

    在对5名急性期患者的跟踪监测期间,3名患者治疗后血清IL-17A和1L-23水平降至正常值,维持良好的缓解状态,另外2名IL-17A和1L-23依然保持较高水平的患者分别在第13、15个月时病情复发。

    IL-6在急性和恢复期患者体内高于健康者,而IL-1β、IFN-γ在两组人群中无显著差异。在AAV患者中,IL-17A的水平与IL-23、IL-1β、IL-6的水平呈显著相关,但是未发现与IFN-γ水平之间存在关联。上述细胞因子中只有IL-23的水平与疾病活动度、ANCA滴度呈正相关(P<0.05)。此外,在53%的恢复期患者体内检出自身抗原特异性产IL-17的T细胞,而健康者体内未发现此类细胞。

    这些结果提示,IL-23、Th17 细胞及其产生的IL-17A不仅与AAV的发病相关,在一定程度上还反映了疾病的活动度和复发几率,其水平越高、持续时间越长则提示复发风险越高。(编译:方笋)

参考文献:《Nephrology Dialysis Transplantation》2010;25:2209-2217

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