间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）是类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者比较常见的并发症，往往与RA病情交错。ILD是一种肺实质进展性纤维化病变，其病理特点、临床表现和预后在不同患者间差别很大。ILD也可见于其他结缔组织病如系统性红斑狼疮和系统性硬化。ILD的发病与基因背景、环境、改善病程抗风湿药物（disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs）如甲氨蝶呤的应用有关，但是其直接病因仍不明确。ILD往往预后不良，诊断后平均生存期约为3年，尽管近30年来治疗和诊断措施有了较大进展，ILD的生存期却没有明显改善。

    英国郝特福德郡大学学者Gouri Koduri对参加“早期类风湿关节炎研究（Early Rheumatoid Arthritis Study，ERAS）”的研究受试者进行了长达23年的随访，深入探讨了ILD与RA的关系。

    自1986年至1998年，该研究总共纳入英国9家医疗中心的1460名RA患者。在随访期间，总共有52名患者发生ILD，其中43名（2.9%）为临床诊断，9名（0.6%）为尸检确诊。52人中有12人在基线评估时已经确诊ILD，另外12人在入组后3年内发展为ILD。ILD的年发病率为4.1‰，15年累积发病率为62.9‰。柳氮磺胺吡啶和甲氨蝶呤为最常用的DMARDs，86%的RA相关的ILD患者使用DMARDs治疗，未发生ILD的患者中该比例为84%。

    多变量回归分析显示，年龄和基线ESR水平与ILD的发病风险显著相关，RA患者年龄每增加10岁，ILD的风险增加64%，ESR每升高10个单位，风险则增加11%。

    52名ILD患者中，39人在随访期间死亡，占总受试者的7%。其中28人死于ILD，其他的死因包括支气管肺炎（4人）、缺血性心脏病（3人）、心力衰竭（2人）、肺栓塞（2人）、脑血管疾病（2人）以及其他多种原因（5人），没有患者死于肺癌等恶性疾病。尽管过去有研究显示甲氨蝶呤与ILD的发病和死亡有关，本研究未发现两者之间有直接的因果关系。

    9名于疾病晚期或尸检时确诊的ILD患者中，5人在确诊后1年内死亡。ILD确诊后的平均生存时间为3年，5年生存率为38.8%。确诊ILD时的年龄每增加10岁，死亡风险增加53%。此外，社会经济水平较差的患者死亡风险也较高。由于这些患者均未使用生物制剂，因此尚无法评价生物制剂对ILD的影响。

    ILD是一种临床表现多变的疾病，部分患者会自愈，如诊断和治疗不及时，多数患者会出现进展性肺纤维化甚至呼吸衰竭。除心血管疾病外，ILD是RA患者死亡的重要原因之一。RA相关的ILD发病率约为19%～44%，由于诊断和上报标准的差异，其客观发病率可能会更高。研究者表示，ILD往往与RA疾病并存，在RA早期就可存在；RA活动度越高，ILD的发病风险越大，预后也越差。由于RA相关ILD在发病之初症状通常不明显，普通CT或X线检出率不到5%，采用高分辨率CT可将ILD的检出率提高到20%～30%。（编译：方笋）

参考文献：《Rheumatology》2010;49:1483-1489