医学进展
2009年07月号
医学进展
医学里程碑

环磷酰胺或环孢素A联合激素治疗膜性狼疮肾炎的疗效优于单用激素

半数以上的系统性红斑狼疮会累及肾脏,从而引起预后不良,甚至死亡。在所有的狼疮肾炎中,约有10%20%是膜性狼疮肾炎(lupus membranous nephropathyLMN)。LMN好发于年轻女性,与其他病理类型的狼疮肾炎比较,LMN病情进展至终末期肾病的比例较高。有研究显示,20%LMN患者会在10年内进展至终末期肾病,需要接受透析或肾脏移植治疗。2002年的一项研究显示,LMN患者20年内的肾脏存活率仅为50%。目前国内外普遍采取隔日应用高剂量强的松治疗LMN,疗程24个月。近年来,部分研究显示细胞毒类药物和环孢素A也能有效治疗LMN,但还没有这些药物与糖皮质激素对照的临床研究报道。

美国国立卫生研究院的Austin HA等进行了一项前瞻性、随机对照临床试验,比较了环磷酰胺、环孢素A和强的松治疗LMN的疗效和安全性。该研究共入组42LMN患者,患者被随机分为单用激素组(n=15)、环磷酰胺+激素组(n=15,每两个月静脉冲击一次环磷酰胺)和环孢素A+激素组(n=12)。入组时患者平均24小时尿蛋白为5.4g,临床随访1年。主要疗效终点是治疗12个月后的尿蛋白缓解率。研究结果显示,在治疗1年时,环磷酰胺组和环孢素A组的尿蛋白缓解率分别为60%83%,均显著高于单用激素组的27%。在复发率方面,环孢素A组显著高于环磷酰胺组。多变量生存分析显示,与尿蛋白临床缓解率呈负相关的指标主要为强的松治疗和入组时的尿蛋白水平(>5g/d),而不是种族或人种。在安全性方面,主要不良事件为胰岛素依赖的糖尿病(激素组1例,环孢素组2例)、肺炎(激素组1例,环孢素组2例)和局部带状疱疹感染(环磷酰胺组2例)。

该研究结论是环孢素A或环磷酰胺治疗LMN的尿蛋白临床缓解率显著优于单用激素。(编译:王敏骏)

参考文献:《Journal of the American Society of Nephrology2009;20:901-911

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