2009年3月,《Transplantation》杂志发表了Cristiam Alvarez等人的研究论文,研究证实,Treg细胞(regulatory T cells,调节性T细胞)相关基因,如Foxp3、CCR7、CXCR4等,可作为肾移植预后的预测因子。
Treg细胞数量下降,可诱发严重的自身免疫反应
研究者比较了肾移植术后长期存活(≥9年)且肾功能稳定的患者、慢性排异患者、透析患者及正常人体内Treg细胞相关基因的表达情况,包括Foxp3、t-bet、GATA-3、CTLA-4、GITR、TGF-b以及趋化因子受体CCR7和CXCR4等。其中,Foxp3是CD4+CD25+调节性T细胞的主要调控因子,介导CD4+CD25+Treg细胞在胸腺的发育、外周表达及功能维持;Foxp3基因突变或敲除的小鼠,其体内CD4+CD25+Treg细胞数量下降,调节功能缺陷,可诱发严重的自身免疫反应。
结果发现,肾移植术后长期存活患者Foxp3的表达水平明显高于慢性排异患者;在所有检测人群中,慢性排异患者体内TGF-b表达水平最高,术后长期存活患者CCR7和CXCR4表达水平最高。在术后长期存活患者,Foxp3的表达与CXCR4呈正相关(P=0.015)。而且,术后长期存活患者中,未接受钙调磷酸酶抑制剂治疗的患者体内Foxp3和CCR7的表达相对较高。
肾移植术后长期存活患者体内上调表达的Foxp3和趋化因子受体基因,可能与机体的免疫耐受状态有关。上述基因检测可能用于判断肾移植预后。
注:调节性T细胞是机体维持自身耐受的重要组成部分,可通过细胞间接触或分泌抑制性细胞因子发挥免疫抑制功能。调节性T细胞在免疫相关性疾病、肿瘤免疫和抗感染免疫等方面具有重要意义。(编译:刘荣军)
参考文献:(Transplantation 》2009;87:857-863