变态反应性炎症两个主要的步骤

各类变态原和环境污染物可引起先天性和获得性免疫反应紊乱，继而导致各种呼吸道疾病，包括哮喘和慢性阻塞性肺病。呼吸道黏膜屏障的上皮细胞和呼吸道树突状细胞（dendritic cell，DC）是防御各种吸入性物质（如房尘螨变态原和内毒素等）的第一道防线，呼吸道上皮细胞和DC能与各类变态原相互作用，从而引起变应性疾病。这种变态反应性炎症有两个主要的步骤：一是变应原使Th2 细胞致敏并发生优势分化 ；二是发生气道黏膜的急、慢性炎症。这一炎症过程有大量的炎症免疫细胞和介质参与，并由相互作用的复杂细胞因子网络调节。

DC的免疫调节作用与其细胞膜表面TLR的表达有关

1988年Ｈashimoto等在果蝇、1997年Ｍedzhitov等在人细胞表面发现TLR(Toll-like receptors)，TLR1~10在淋巴细胞及肺组织中均有发现，其中TLR4主要表达于单核细胞以及肺和胎盘。许多实验显示DC的免疫调节作用与其细胞膜表面TLR的表达有关。比利时的Hammad H为验证这一假说，进行了一项动物试验，其论文发表于2009年4月的《Nature Medicine》杂志。结果发现，在正常小鼠模型中，呼吸道结构细胞可以通过结合TLR4，从而激活肺部的DC，启动对房尘螨等变态质的免疫和变态反应，产生大量的内源性前变态反应性细胞因子，如胸腺间质淋巴细胞生成素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、白介素25和白介素33。然而，在一种接受放射的嵌合子小鼠模型中，由于该种小鼠的呼吸道结构细胞没有TLR4表达，则不会产生由变态原所引起的过敏性呼吸道炎症反应。

研究者认为，呼吸道上皮细胞必须通过TLR4，激活呼吸道粘膜的DC，从而启动过敏反应，未来吸入性的TLR4拮抗剂可能会成为一种非常有效的哮喘靶向治疗药物。（编译：王敏骏）