白细胞介素3(interleukin-3,IL-3)由辅助性T细胞(T helper cell,Th)分泌,具有刺激多能造血干细胞分化、增殖和存活的功能,是造血过程中一个非常重要细胞因子,它还可以作用于多种细胞如巨噬细胞和肥大细胞。在炎症性关节病变过程中,IL-3可以抑制核因子κB受体活化因子配基(receptor activator of NF-κB Ligand,RANKL)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)介导的破骨细胞的分化,具有一定的保护关节骨质的功能。
IL-3可以阻断TNF介导的细胞外整合素αv和β3的表达,影响破骨细胞的功能
为了深入研究IL-3在TNF-α诱导的骨质破坏过程中的机制,Yogesha等将纯化的破骨细胞前体细胞与小鼠骨组织共同进行体外培养,结果显示,即便是在其他前炎症因子如IL-1a、TGF-β3、IL-6和PGE2存在的情况下,IL-3也可以降低骨组织中破骨细胞的数量,强烈抑制TNF-α诱导的骨质吸收过程,该作用呈剂量依赖且为不可逆性。在转录水平上,IL-3可抑制TNF-α诱导的c-fos易位,防止破骨细胞前体细胞内转录因子AP-1的活化。IL-3不能抑制成熟破骨细胞的功能,而是通过抑制破骨祖细胞的分化,间接发挥骨质保护的作用。细胞外整合素αv和β3参与破骨细胞分化和作用过程,也参与RA的发病,而IL-3可以阻断TNF介导的αv和β3的表达,进而影响破骨细胞的功能,阻止骨质破坏。
此外,Yogesha等还研究了IL-3在小鼠体内的作用。他们给小鼠注射2型胶原单克隆抗体和脂多糖,诱导关节炎病变,然后注射IL-3。与对照组相比,实验组小鼠没有出现足爪肿胀和关节炎症表现,骨质或软骨破坏程度明显减轻,骨密度也维持正常水平。这些都说明IL-3具有抗炎、保护关节和防止骨质疏松的作用。
IL-3具有潜在的抑制类风湿关节炎患者关节破坏的功能
对类风湿关节炎患者而言,TNF-α和其他炎症细胞因子水平的升高会破坏骨质吸收和形成的平衡状态。目前临床上,针对TNF-α等细胞因子的类风湿关节炎治疗药物应用越来越普遍,但使用这些药物都可能促进感染和肿瘤的发生。IL-3不仅参与造血,而且具有潜在的抗炎和保护关节骨质的功能,此外,它是在转录水平上发挥对破骨细胞的抑制作用,对TNF-α水平的影响不明显,在理论上不会增加感染和肿瘤发生的机会。因此,针对IL-3功能的深入研究有望为类风湿关节炎骨质破坏的临床治疗开辟新的方向。(编译:方笋)
参考文献:《Journal of Immunology》2009;182:361-370